同一種藥物，同一劑量，同一規格，同一批號，同一廠家，在一天中的不同時間服用，其療效和毒性可能相差幾倍，甚至幾十倍。這在醫學上稱為“時辰藥理學”，我們可以根據時辰藥理血規律用藥，選擇合適的用藥時機，以達到最小劑量、最佳療效、最小毒性，提高病人用藥效果。

人體的生理變化具有生物週期性，在生物鐘的控制調節下，人體的基礎代謝、體溫變化、血糖含量、激素分泌等功能都具有節律性和峰谷值。機體的晝夜節律改變了藥物在體內的藥動學和藥效學，致使藥物的生物利用度、血藥濃度、代謝和排洩等也有晝夜節律性變化。利用時辰藥理學確定最佳給藥時間，引導臨床合理用藥。

心血管系統藥物的用藥時間

抗高血壓藥

人的血壓在1天24小時中呈“兩峰一谷”的狀態波動，即9：00～11：00時、16：00～18：00時最高，從18：00起開始緩慢下降，至次日凌晨2：00～3：00時最低。故出血性中風多發生於白天，而缺血性中風多發生於夜間。降壓藥服用後0。5小時起效，2～3小時達峰值。因此，高血壓患者以上午7：00和下午14：00兩次服藥為宜，使藥物作用達峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰期吻合。而輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服白天量的三分之一，這是因為夜間為生理性低血壓服藥使血壓降低，從而導致腦動脈供血不足，在腦動脈硬化的基礎上形成腦血栓。1天服用1次的控緩釋製劑多在7：00給藥。α—受體阻滯劑如特拉唑嗪、多沙唑嗪因會引起體位性低血壓，故常在睡前給藥。

抗心絞痛藥

心絞痛發作的晝夜節律高峰為上午6：00～12：00時，而治療心絞痛藥物的療效也存在晝夜節律性。鈣拮抗劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑在上午使用，可明顯擴張冠狀動脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強度不如前者。所以心絞痛患者最好早晨醒來時馬上服用抗心絞痛藥。由於絡活喜、賴諾普利起效平緩，其血藥達峰時間分別需6-12h和7h，若在臨睡前給藥，可使血藥峰值出現在清晨。

強心苷類藥

心力衰竭患者對洋地黃、地高辛和毛花甙C等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4∶00時左右最高。此時用藥效果比其他時間給藥增強40倍。若按常規劑量使用極易中毒，所以這個時間給予強心苷類藥物一定要考慮藥物的劑量和毒副反應。地高辛於8：00～10：00時服用，血峰濃度稍低，但生物利用度和效應最大；14：00～16：00時服用，血峰濃度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加療效，而且能減低其毒性作用。

他汀類調血酯藥

該類藥物透過抑制羥甲基戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶，而阻礙肝內膽固醇的合成，同時還可增強肝細胞膜低密度脂蛋白受體的表達，使血清膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇濃度降低。由於膽固醇主要在夜間合成，所以晚上給藥比白天給藥更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿託伐他汀鈣等，採用晚間頓服比每日3次服藥效果更好。

消化系統藥物的用藥時間

抗酸藥

抗酸藥包括小蘇打、碳酸鈣、氫氧化鋁等，宜餐後1～3小時服藥最佳，因該類藥物餐後服用，其排空延緩具有更多的緩衝作用。

胃酸分泌抑制劑

包括Hz受體拮抗劑（西咪替丁、雷利替丁等）、質子泵抑制劑（奧美拉唑、泮托拉唑等）全天量睡前頓服的療法，這種服法與分次服效果相同或更好，既方便了患者，又減少了不良反應。因為人體胃酸分泌從中午開始緩慢上升，至20：00時左右急劇升高，22：00時達到高峰。

為了更好的發揮藥效，消化系統藥物大多在餐前服用，如促胃腸動力藥多潘立酮、莫沙比利；胃腸解痙藥阿托品、溴丙胺太林；助消化藥多酶片、乳酸菌素；胃粘膜保護劑如硫糖鋁、膠體果膠鉍，空腹服用可使藥物充分作用於胃粘膜，但需注意的是這類藥需在酸性條件下才能與胃黏膜表面的粘蛋白絡合形成一層保護膜，與制酸藥合用時，應間隔1小時服用。

降血糖藥的用藥時間

治療一型糖尿病唯一有效的藥物是胰島素，必須在餐前20～30分鐘皮下注射才能與碳水化合物的吸收相匹配。

治療二型糖尿病的藥有胰島素促泌劑（磺脲類：格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等和非磺脲類：瑞格列奈、那格列奈）、雙胍類、胰島素增敏劑（唑烷二酮類或稱格列酮類）、α—糖苷酶抑制劑、胰島素。磺脲類藥物用藥時間應在餐前30分鐘；非磺脲類藥物瑞格列奈用藥時間應在餐前15分鐘內服用或進餐時服用；雙胍類藥物有噁心、嘔吐和腹瀉等不良反應，其用藥時間應在餐中或餐後服用；胰島素增敏劑（羅格列酮、比格列酮）和格列美脲等長效製劑的用藥時間宜每日早餐前0。5小時服用一次；α—糖苷酶抑制劑（阿卡波糖等）可與食物中的碳水化合物競爭碳水化合物水解酶，抑制雙糖轉化為單糖，從而減慢葡萄糖的生成速度並延緩葡萄糖的吸收，需在餐前即刻服用或與第一口主食咀嚼服用。

抗腫瘤藥的用藥時間

腫瘤細胞和正常細胞具有不同的生物鐘，腫瘤細胞在10：00時生長最旺盛，第2個生長高峰在22：00～23：00時，而正常細胞在16：00時生長最快。因此，在上午10：00時或午夜22：00～23：00時進行化療，對腫瘤細胞的殺傷力最高，對正常細胞受損率最低。所以有人提出了“零點化療”的給藥方案，即在午夜給予化療藥。目前“零點化療”的給藥方案在惡性腫瘤治療中的應用已成為一個熱點。目前在歐美一些國家，已開始使用與時辰治療相適應的“時辰輸液泵”，這種泵可以透過設定時間來給藥。

宜晚上服用的藥物

平喘藥

哮喘患者的通氣功能具有明顯的晝夜節律性，白天氣道阻力最小，凌晨0：00～2：00時最大，故哮喘患者常在夜間或凌晨發病或病情惡化。而凌晨哮喘患者對乙醯膽鹼和組胺最為敏感。抗哮喘藥氨茶鹼緩釋片、長效β2受體激動劑（班布特羅、丙卡特羅）、白三烯受體拮抗劑（孟魯司特鈉）等每晚睡前0。5小時服藥一次的平喘效果顯著優於每天2次給藥方案。

麻醉性鎮痛藥

嗎啡的鎮痛作用在15：00時給藥最弱，21：00時給藥最強。

免疫增強劑

上午用藥，易出現發熱、寒戰和頭痛等不良反應，晚上用藥，副作用少，且療效不減。

鐵劑補血藥

鐵劑在19：00時服用與7：00時服用相比較，其吸收率可增加1倍，療效增加3～4倍，患者晚飯後服0。3～0。6g，常可獲得滿意的效果。

輕瀉劑

治療便秘的溫和瀉藥如比沙可啶、酚酞、液體石蠟等，服藥後8～10小時才見效，均需在睡前0。5小時給藥，次日早晨排便，符合人體的生理習慣。

催眠藥

起效快的，如水合氯醛，需臨睡時服用；起效慢的，如苯二氮卓類，需睡前0。5小時服用。

需餐後服用的藥物

刺激性藥物

主要是對胃腸道黏膜有刺激損傷，易引起胃腸道反應，如易誘發潰瘍的非甾體抗炎藥（阿司匹林、奈普生、引朵美辛等）、鐵劑、糖皮質激素類、某些抗菌藥物、某些中藥（如雷公藤、斑蝥、雲南白藥等）；由於進食可引起胃酸分泌增多，故制酸藥亦需餐後2小時嚼服，如鋁碳酸鎂、胃舒平等。

治療骨質疏鬆的雙磷酸鹽骨溶解抑制藥

治如依替磷酸二鈉、羥乙磷酸鈉、阿侖磷酸鈉等需要在兩餐間或餐後2小時服用，因為這類藥物食物影響其吸收，藥物對胃腸道又有刺激作用，所以半空腹服用，效果最好，副作用最小。

餐後服用可使藥物的生物利用度增加如維生素B2，苯妥英納、氫氯噻嗪、螺內酯等。

海河傳媒中心出品

編輯：馬揚洋

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