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“沉默的殺手”治療有望?科學家意外發現常見元素的新作用

▎藥明康德內容團隊編輯

據統計,中國平均每10個成年人就有3個患有高血壓。

高血壓被稱為“沉默的殺手”

,很多患者沒有明顯症狀,但它會顯著增加心血管事件與中風的發生風險。

血管內的平滑肌決定了血壓的高低。

當平滑肌收縮時,動脈縮窄,血壓升高;當平滑肌放鬆時,動脈舒張,血壓下降。

“沉默的殺手”治療有望?科學家意外發現常見元素的新作用

60多年前,科學家們就發現,

血管周圍肌肉中鈣離子和鉀離子的水平參與控制血管的擴張和收縮

,從而發現了許多治療心腦血管疾病的重要藥物。近日,一項新研究發現,

另一種金屬離子鋅能透過降低鈣離子水平,使血管舒張,從而降低血壓

。這項最新發現為治療高血壓提供了一個潛在的新途徑。該研究發表在

Nature Communications

上。

之前在動物模型中,研究人員就觀察到鋅缺乏與高血壓有關,但是

鋅到底如何影響血壓或血管張力,仍是一個謎團。

透過與美國佛蒙特大學和中國泰達國際心血管醫院的研究人員合作,來自澳大利亞墨爾本大學的科學家們發現,

鋅分別透過在血管周圍感覺神經、內皮和血管平滑肌中的作用來傳遞舒張血管的訊號

。並且,與身體其他區域相比,

大腦和心臟中的血管對鋅更敏感

“沉默的殺手”治療有望?科學家意外發現常見元素的新作用

▲鋅介導的血管舒張機制(圖片來源:參考資料 [1])

透過一系列研究,研究人員發現,細胞質中的

鋅透過啟用血管周圍感覺神經TRPA1蛋白通道,引起鈣內流,刺激降鈣素基因相關肽(CGRP)的釋放,從而引起血管舒張

這是否就是鋅離子調節血壓的唯一途徑呢?

為了解答這個問題,研究人員嘗試使用CGRP訊號通路抑制劑,卻發現抑制劑只是減弱了高鋅水平的血管舒張能力。這說明,鋅離子還可能透過感覺神經以外的機制引起血管舒張。透過進一步研究,他們觀察到

鋅還能夠透過增加內皮的擴張前列腺素訊號通路,讓平滑肌鬆弛,使血管舒張

而當研究人員同時進行感覺神經脫敏與內皮切除時,發現高濃度的鋅依然能引起大幅血管舒張。因此他們假設,血管平滑肌細胞中本身就存在鋅介導的血管舒張機制。果不其然,實驗表明,

鋅離子還能透過抑制血管平滑肌中的電壓門控鈣通道(VGCC),阻止鈣離子與血管相互作用,從而使血管舒張

“本質上,鋅對血流量和血壓的影響與鈣相反。”該論文通訊作者之一Scott Ayton博士表示,“雖然現有的一系列藥物可用於降低血壓,但許多人對它們產生了耐藥性。包括肺動脈高壓在內的一些心血管疾病,目前可用的療法治療效果不佳,而基於鋅的降壓藥將有望開闢一條新的道路。”

題圖來源:123RF

參考資料:

[1] Betrie, A。 H。, et, al。 (2021)。 Zinc drives vasorelaxation by acting in sensory nerves, endothelium and smooth muscle。 Nature Communications, 12(1)。 https://doi。org/10。1038/s41467-021-23198-6

[2] Unexpected discovery opens a new way to regulate blood pressure。 Retrieved June 7, 2021 from https://medicalxpress。com/news/2021-06-unexpected-discovery-blood-pressure。html

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