今日，Intellia Therapeutics公司和再生元（Regeneron）公司公佈了體內基因組編輯在研療法NTLA-2001的最新臨床試驗資料。

去年首次公佈的

NTLA-2001的臨床試驗資料，是支援體內CRISPR基因編輯安全性和療效的

重要里程碑

。今日公佈的最新資料顯示，

一次注射NTLA-2001不但可以將血清中的轉甲狀腺素蛋白水平（TTR）降低約90%，而且療效持續維持6-12個月

。新聞稿指出，這些證據進一步

支援NTLA-2001透過一次治療，潛在治癒轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性（ATTR）的潛力。

NTLA-2001是一款在體內進行基因編輯的創新療法，它透過脂質奈米顆粒（LNP），包裝靶向

TTR

基因的CRISPR基因編輯系統

。ATTR患者由於

TTR

基因發生特定突變，導致肝臟產生錯誤摺疊的轉甲狀腺素蛋白。NTLA-2001透過非病毒LNP遞送，可以肝臟特異性敲除

TTR

基因，從而降低TTR蛋白的表達。

▲NTLA-2001的作用機理（圖片來源：參考資料［3］）

今日報告的資料包括在1期臨床試驗中接受治療的

15名

ATTR患者，他們接受NTLA-2001的劑量從0。1 mg/kg到1。0 mg/kg。試驗結果顯示，在接受治療28天后，

NTLA-2001劑量依賴性降低血清中的TTR水平，最高劑量平均降低TTR水平93%。

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NTLA-2001劑量依賴性降低血清中的TTR水平（圖片來源：Intellia Therapeutics公司官網）

此外，長期隨訪資料顯示，接受最高劑量治療的6名患者中，

TTR水平的顯著降低在隨後6個月得到維持，平均降低93%

。其中3名患者隨訪時間已經達到9個月，他們TTR水平的減少仍然得到維持。

接受0。1 mg/kg和0。3 mg/kg的NTLA-2001治療的患者隨訪時間已經達到12個月，

在0。3 mg/kg患者佇列中，血清TTR水平降低89%並且維持至少12個月。

▲

接受

較高劑量

NTLA-2001治療的患者血清TTR的減少具有永續性（圖片來源：Intellia Therapeutics公司官網）

安全性方面，在所有劑量水平，NTLA-2001表現出良好的耐受性。大部分不良事件為輕度。

“基於今日分享的中期資料，我們相信NTLA-2001給ATTR患者帶來變革性療法的潛力更為清晰。安全性，血清TTR水平的深度減低，以及療效永續性特徵支援它透過一次治療，中止和逆轉疾病的潛力。” Intellia Therapeutics公司執行長John Leonard博士說，“這些資料進一步顯示了基因組醫學的潛力，我們期待進一步推進這一系統性體內CRISPR基因編輯療法的臨床開發。”

參考資料：

［1］ Intellia and Regeneron Present Updated Interim Data from Phase 1 Study of CRISPR-based NTLA-2001 for the Treatment of Transthyretin （ATTR） Amyloidosis Demonstrating that Deep Serum TTR Reductions Remained Durable After a Single Dose。 Retrieved June 24， 2022， from https：//ir。intelliatx。com/news-releases/news-release-details/intellia-and-regeneron-present-updated-interim-data-phase-1

［2］ NTLA-2001 for ATTR Amyloidosis： Interim Clinical Results from Ongoing Phase 1 Trial。 Retrieved June 24， 2022， from https：//ir。intelliatx。com/static-files/514441ee-8fbc-45a4-ac36-3c9edf3798dc

［3］ Gillmore et al。， （2021）。 CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing for Transthyretin Amyloidosis。 The New England Journal of Medicine， DOI： 10。1056/NEJMoa2107454

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