日前，頂尖學術期刊《科學》上發表的一篇調查文章指出，2006年發表在《自然》雜誌上的一篇支援阿爾茨海默病（AD）的澱粉樣蛋白假說的重磅文章中，

可能存在資料造假

。這一新聞受到業界的廣泛關注。有媒體表示，這一造假論文將阿爾茨海默病的新藥開發研究帶偏了16年。

澱粉樣蛋白假說在過去幾十年裡一直是解釋阿爾茨海默病成因最重要，也是接受實驗檢驗最多的理論之一。針對澱粉樣蛋白的研究也不只是聚焦於涉嫌造假的寡聚體的研究。此外，基於這一假說的臨床療法在多項臨床試驗中未能顯著改善患者認知能力，無論在學術界還是工業界，研究人員早已開始對澱粉樣蛋白假說提出質疑，並且在著手開發新的研究方向。

目前，針對阿爾茨海默病的藥物研發、臨床試驗熱度不減。面對這一新藥研發領域的頻繁更迭，藥明康德內容團隊彙總整理出阿爾茨海默病的最新臨床在研藥物管線（截至2022年6月20日），並根據臨床試驗階段、病理作用、藥物型別分類統計，以期為讀者呈現出準確而全面的阿爾茨海默藥物研發圖景。

170款臨床期療法，69%靶標脫離

Aβ和Tau蛋白

目前總計有170款活躍的阿爾茨海默病療法，按照針對AD的最高臨床狀態統計，臨床3期22款（包括臨床2/3期4款），臨床2期75款（包括臨床1/2期7款），臨床1期73款（包括IND獲批2款）。

注：

這些藥物治療AD的症狀並解決其根本病因——旨在停止、減慢甚至逆轉疾病，僅治療AD激越、躁動等症狀的藥物不納入統計範圍。

所有在研臨床療法中，69%的靶標並非傳統的錯誤摺疊蛋白（如Aβ澱粉樣蛋白或Tau蛋白）

，平均每4個藥物有1個針對突觸活性及神經傳導通路，每6個藥物有1個靶向炎症通路，每8個藥物中有1個作用機制為神經保護。未來針對AD的靶點或將發生更大的轉變。

藥物開發趨勢一：靶點去中心化

——

阿爾茨海默的疾病靶點將以錯誤摺疊蛋白為主轉向突觸活性和神經傳導、炎症等更多機制多點發力。

藥物開發趨勢二：新分子型別比重攀升

——從3期到1期，除小分子以外的其他新型療法型別佔比上升明顯，表明針對阿爾茨海默的生物藥、細胞和基因療法開發正迅速發展。

▲臨床期AD在研療法概述（資料來源：公開資料，藥明康德內容團隊製圖）

阿爾茨海默病臨床3期藥物分析

阿爾茨海默病臨床2期藥物分析

阿爾茨海默病臨床1期藥物分析

參考資料：

［1］ Charles Piller。 （2022）。 BLOTS ON A FIELD？ Science， doi： 10。1126/science。ade0209

［2］ 2021 ALZHEIMER’S CLINICAL TRIALS REPORT。 Retrieved July 26， 2022， from https：//www。alzdiscovery。org/research-and-grants/clinical-trials-report/2021-report

［3］ 各家公司官網

免責宣告：藥明康德內容團隊專注介紹全球生物醫藥健康研究進展。本文僅作資訊交流之目的，文中觀點不代表藥明康德立場，亦不代表藥明康德支援或反對文中觀點。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。