《科學》雜誌上，

首個NMN臨床試驗結果發表

［9］，華盛頓大學醫學院的研究人員發現，

對於絕經後的糖尿病前期女性來說，NMN可以改善骨骼肌的胰島素敏感性，還改善了與肌肉結構和重塑有關的基因的表達。

一直以來，抗衰老都是非常熱門的話題，鑑於大家對抗衰老的追求，各種宣傳有此功效的護膚品、保健品都廣受歡迎，煙醯胺單核苷酸（NMN）就是其中的“佼佼者”。

在人的細胞中，存在一種天然的分子——煙醯胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+），對調節細胞衰老和維持機體正常功能至關重要，隨著年齡的增長，NAD+水平會慢慢下降，預示著機體逐漸走向衰老［1］。在小鼠中也發現，NAD+的不足與肥胖和衰老相關代謝異常有關［2-4］。

NMN正是NAD+的前體分子，是NAD+合成的關鍵限速因子。肥胖小鼠補充NMN能夠提高NAD+水平，改善葡萄糖耐受、胰島素敏感性和胰島β細胞功能［5-7］，長期補充NMN則可以緩解年齡相關的胰島素抵抗［8］。雖然在小鼠中取得了不錯的療效，一些NMN相關產品也在美國等國家上市，但實際上，補充NMN在人體中的功效還並沒有得到驗證。

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但是，

NMN沒能降低血糖和血壓、改善血脂譜、增加肝臟中的胰島素敏感性，也沒有減少肝臟脂肪或降低一些在小鼠實驗中觀察到的炎症標誌物的水平。

這項試驗納入了25位絕經後的糖尿病前期女性，BMI在25。3-39。1kg/m²之間，其中13人每天口服250mg NMN，另外12人服用安慰劑，試驗為期10周。

在治療10周後，NMN組血液中的一些NMN代謝產物濃度增加，外周血單核細胞中的基礎NAD+水平也增加了，安慰劑組均沒有發生這些變化。

血漿中NMN代謝產物濃度（A）和外周血單核細胞中的基礎NAD+水平（B）變化

在最後一次服藥後1。5小時取參與者的四頭肌樣本，雖然兩組的肌肉組織中的NAD+和煙醯胺水平均沒有變化，但NMN組N-甲基-煙醯胺、甲基-2-吡啶酮-5-羥基胺和N-甲基-4-吡啶酮-5-羥基胺的水平增加，表明

NMN治療增加了肌肉中的NAD+週轉。

參與者的體脂肪量、瘦體重、腹部脂肪體積、肝臟甘油三酯水平、血糖、血壓、胰島素、遊離脂肪酸、脂質、脂肪細胞因子和瘦素水平，以及基礎葡萄糖水平和脂肪酸代謝動力學在兩組的治療後均沒有變化。另外，肝胰島素敏感性和脂肪組織胰島素敏感性在兩組治療前後也沒有不同。

研究人員還發現，

NMN組在注射胰島素後，肌肉中激酶AKT和mTOR磷酸化，以及總AKT和mTOR蛋白的水平比接受NMN治療前的要高，但是在安慰劑組中沒有這種變化。AKT和mTOR是胰島素訊號調節葡萄糖攝取和肌肉重塑的關鍵因素

，這個體外實驗的結果與他們觀察到的，接受NMN或安慰劑治療的參與者體內的肌肉胰島素敏感性是一致的。

對四頭肌樣本的RNA測序顯示，在接受治療前，基礎情況和注射胰島素後相比，安慰劑組和NMN組分別有21個和15個差異表達的基因，而接受治療後，這兩個數字變成了5和308。

安慰劑組（左）和NMN組（右）在基礎情況和注射胰島素後的差異表達基因數量

NMN組這些差異表達的基因在血小板衍生的生長因子（PDGF）結合途徑中最為豐富，注射胰島素後，PDGF受體β和骨骼肌周細胞標誌物（CD90和CD109）表達顯著增加。PDGF訊號傳導的下游靶點，例如COL1A1、COL5A1和COL6A1也在NMN治療後表達增加。這些結果表明，

NMN增加了肌原細胞群，增強了骨骼肌中PDGF訊號的傳導。

由於PDGF訊號，尤其是PDGF受體β可以增強骨骼肌和其他多種型別細胞中的胰島素刺激的AKT磷酸化和葡萄糖轉運，因此，前面觀察到的，

NMN組注射胰島素後，胰島素刺激的AKT磷酸化和葡萄糖攝取增加可能是由PDGF受體β介導的。

總的來說，這項試驗結果表明，

對於超重或肥胖的絕經後女性，補充10周的NMN可以增加肌肉胰島素訊號和肌肉胰島素敏感性，增加骨骼肌中NAD+的週轉。

也就是說，NMN的作用主要針對肌肉中的胰島素敏感性，不影響與胰島素抵抗相關的其他重要因素，包括肝臟和脂肪組織胰島素敏感性、腹部脂肪組織體積、肝內甘油三酯含量和空腹血糖等。

研究的通訊作者Samuel Klein教授表示，雖然他們的試驗結果提示NMN對骨骼肌的胰島素敏感性方面存在益處，但這並不足以支援任何臨床建議，因為通常來說，一種療法如果可以改善骨骼肌的胰島素敏感性，那麼其他代謝健康指標也會有相應的改善，但他們的試驗並沒有顯示出這一點［10］。

他們認為，還需要更多的研究來確定NMN對預防或控制糖尿病前期或糖尿病是否具有臨床效果，目前他們還在進行另一項，也包含了男性參與者的評估NMN的試驗。