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今日，安斯泰來（Astellas Pharma）宣佈，靶向Claudin18。2（CLDN18。2）的在研抗體療法zolbetuximab與化療聯用，在一線治療區域性晚期不可切除或轉移性胃癌和胃食管結合部（GEJ）腺癌患者的3期臨床試驗中達到主要終點，顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。這些患者腫瘤為CLDN18。2陽性、HER2陰性。這是安斯泰來一個月內所公佈關於zolbetuximab在治療胃癌患者上的第二項臨床3期試驗積極資料。

胃癌是第五常見確診的癌症，也是全球第四的癌症死因。在2020年，全球有將近110萬新確診胃癌患者，造成76。8萬人的死亡。超過70%的胃癌患者在確診時已經處於晚期階段，而這些患者的5年生存率只有約6%，他們急需創新療法。Claudin（CLDN）是正常組織緊密連線中重要的一種蛋白質，具有4個跨膜結構域，它參與細胞旁通透性和電導等過程的調節。

CLDN18。2在包含胃癌在內的消化道癌症中高度表達。因此，CLDN18。2有可能成為治療胃癌、胰腺癌等實體腫瘤的有效靶標。

目前仍無靶向CLDN18。2的療法獲批。

Zolbetuximab是一種潛在“first-in-class”IgG1單克隆抗體，在腫瘤細胞表面與CLDN18。2特異結合，透過引發抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和補體依賴性細胞毒性（CDC）導致癌細胞死亡。

圖片來源：123RF

這次公佈的GLOW試驗是一項全球、多中心的雙盲3期臨床試驗，共有507位患者入組，目的為檢視zolbetuximab與安慰劑分別與CAPOX化療方案組合，作為一線療法治療區域性晚期不可切除或轉移性胃癌和GEJ腺癌患者的療效與安全性。資料分析顯示，

GLOW試驗達成主要終點，與安慰劑組合療法相較，zolbetuximab組合療法在統計上顯著改善患者的PFS。此外，zolbetuximab組合療法亦在統計上顯著改善患者的總生存期（OS）——試驗的關鍵次要終點。

最常見的治療伴發不良反應（TEAE）包含噁心、嘔吐。

“我們對於能夠在繼上個月分享SPOTLIGHT試驗的積極資料後，再度分享GLOW試驗的頂線積極資料而感到相當高興。這再一次驗證了zolbetuximab作為潛在胃癌療法的可能，而這也是在我們胃癌開發專案上一項重要的里程碑，”安斯泰來的療法開發負責人兼資深副總裁Ahsan Arozullah博士說道，“我們將與監管單位討論這些結果，並持續推動zolbetuximab開發，以作為區域性晚期不可切除或轉移性胃癌和GEJ腺癌患者的一線療法。”

參考資料：

［1］ Astellas Announces Zolbetuximab Meets Primary Endpoint in Phase 3 GLOW Trial as First-Line Treatment in Claudin 18。2 Positive， HER2-negative Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric and Gastroesophageal Junction （GEJ） Cancers。 Retrieved December 16， 2022 from https：//www。astellas。com/en/news/26891

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