性別差異在一些疾病的發生和發展中是重要影響因素，比如女性往往更容易受到阿爾茨海默病的困擾，患病風險幾乎是男性的兩倍，而過去的研究發現X染色體上的一個基因差異可能造就了這一結果。

同樣地，包括抑鬱症、癌症在內，許多疾病在男性與女性之間也有著不同表現。而常見的肥胖同樣與性別有關，

男性似乎會更容易遭遇肥胖相關併發症

。一些動物實驗也表明，相似肥胖狀況下，雌性個體能更好地抵抗代謝疾病的發生。

最近，約克大學的研究者在

iScience

上揭示了肥胖相關疾病存在性別差異的機制，他們發現

雌性和雄性小鼠脂肪組織中負責構建血管的細胞有著明顯差異，這直接影響了區域的血管功能和炎症發生，

從而導致肥胖對雄性更不友好

。

“在使用齧齒動物模型研究肥胖的時候，大家都傾向於選雄性動物，因為雌性個體對患上肥胖相關疾病有抵抗力，”研究通訊作者，約克大學的Tara Haas教授表示，她的研究團隊在2018年《生理性前沿》的論文中就發現，

當小鼠變得肥胖時，雌性個體會生長出許多新生血管，為脂肪組織提供氧氣和營養，而雄性小鼠的血管則很少生長

。

在新研究中，研究者篩選了數千個基因在肥胖小鼠中的變化，他們發現

雌性小鼠體內與血管增殖的相關過程活躍程度比較高，而雄性小鼠則是炎症相關過程非常明顯。

“雄性中普遍存在炎症相關過程的程度非常令人驚訝，而當內皮細胞產生這類炎症反應時，它們的功能會失調，並且對刺激也不會做出正常反應。”Haas教授表示。

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研究示意圖（圖片來源：參考資料［1］）

相比之下，在長期的高脂飲食下，雌性個體的內皮細胞仍然維持著健康的功能，他們設法獲取了兩種性別個體脂肪組織中的內皮細胞，雌性個體的樣本展現出了多種基因上調，大多與增殖、氧化磷酸化與染色質重塑有關，這也提示這部分內皮細胞仍然保持著高水平的增殖。

而雄性個體樣本中，炎症基因有著大幅度上調，

還有一些基因與衰老過程有關

，這些表皮細胞表現出了強大的炎症潛能。雄性個體多個急性炎症反應基因在面對類似TNFα的刺激中會比雌性產生更劇烈的反應。

圖片來源：123RF

研究團隊嘗試在培養皿中培養了不同性別小鼠脂肪組織的內皮細胞，結果雌性樣本還是要生長得更快。值得一提的是，

高脂飲食下雄性產生的內皮細胞功能障礙與衰老過程產生的類似，這說明雄性肥胖個體可能提前面臨了衰老的影響

。

“這不僅僅是一個與肥胖有關的問題，這可能更代表瞭如何健康老齡化，”Haas教授表示，未來他們將考慮使用人類的樣本來確認這一聯絡。

參考資料：

［1］ Martina Rudnicki et al， Transcriptomic profiling reveals sex-specific molecular signatures of adipose endothelial cells under obesogenic conditions， iScience （2022）。 DOI： 10。1016/j。isci。2022。105811

［2］ Research helps explain why obesity is more dangerous for men。 Retrieved January 10， 2023 from https：//medicalxpress。com/news/2023-01-obesity-dangerous-men。html

釋出於：北京