腫瘤免疫治療正處於高速發展階段，創新試驗如火如荼地進行。在此背景下，為聚焦免疫治療創新，2021年CSCO第四屆全國腫瘤免疫治療高峰論壇於5月28-30日在濟南正式召開。全國腫瘤大咖齊聚一堂，共襄盛舉。醫脈通有幸邀請到同濟大學附屬東方醫院郭曄教授，就復發/轉移性鼻咽癌的免疫治療進展進行分享。

專家簡介

郭曄教授

同濟大學附屬東方醫院腫瘤醫學部副主任兼一期臨床中心主任

中國臨床腫瘤學會副秘書長

中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專家委員會主委

中國臨床腫瘤學會淋巴瘤聯盟常委

中國臨床腫瘤學會甲狀腺癌專家委員會副主委

中國醫師協會頭頸腫瘤專業委員會副主委

中國醫師協會頭頸腫瘤專業委員會副主委

中國抗癌協會腫瘤化療專業委員會青委會副主委

中國抗癌協會頭頸腫瘤專業委員會委員

中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會委員

中國抗癌協會淋巴瘤專業委員會委員

上海市抗癌協會頭頸腫瘤專業委員會副主委

上海市抗癌協會頭頸腫瘤專業委員會副主委

醫脈通：CSCO指南復發/轉移性頭頸部鱗癌部分將帕博利珠單抗單藥或聯合化療都列為1級專家推薦，但國家批准的適應證是單藥治療CPS≥20的人群，如何理解指南和獲批適應證的區別？

郭曄教授：

帕博利珠單抗單藥以及聯合化療一線治療復發/轉移頭頸部鱗癌適應證的獲批主要基於KEYNOTE-048研究。該研究結果顯示，對於CPS≥1的患者，帕博利珠單抗單藥優於傳統的化療聯合靶向治療，所以美國FDA已批准在CPS≥1的患者中單藥應用帕博利珠單抗。但針對亞洲患者的亞組分析顯示，似乎CPS≥20的患者是應用帕博利珠單抗的最佳獲益人群。由於KEYNOTE-048研究並沒有納入中國患者，因此基於全球整體人群資料和亞洲亞組分析結果以及藥物經濟學等因素，國家藥品監督管理局（NMPA）批准的適應證是帕博利珠單抗單藥治療CPS≥20的人群。而CSCO 2021版頭頸部腫瘤診療指南將帕博利珠單抗單藥或聯合化療都列為1級專家推薦主要依據循證醫學的證據級別和註冊臨床研究的結果，因此可能會導致獲批適應證和指南推薦存在一定的差異，這在其他瘤種中也是廣泛存在的一種正常現象。

醫脈通：復發/轉移性頭頸鱗癌已經步入免疫治療時代，如何進一步拓展免疫治療在頭頸鱗癌中的應用？免疫治療與靶向治療的聯合有何進展？

郭曄教授：

對於復發/轉移性頭頸鱗癌，免疫檢查點抑制劑無論是在一線治療還是挽救治療都已相繼獲批，取得了非常重大的進步。但是從KEYNOTE-048研究中我們也看到，PD-L1表達陰性的患者從免疫單藥中獲益相對較少。所以如何進一步擴大免疫治療在復發/轉移頭頸鱗癌中的應用，特別是針對PD-L1低表達的患者，這是我們未來需要思考的方向。目前也有很多免疫聯合治療方案正在探索，包括PD-1抑制劑與CTLA-4抑制劑的雙免疫療法，期待有關結果的公佈。此外，PD-1抑制劑聯合抗EGFR單抗顯示出良好的協同效果，有可能擴大免疫治療的獲益人群，國內目前也正在開展特瑞普利單抗聯合西妥昔單抗的關鍵性臨床研究。

醫脈通：中國學者在鼻咽癌領域的研究走在世界前列，在2021年ASCO會議上，多項中國研究入選口頭報告，例如徐瑞華教授牽頭的JUPITER-02研究、張力教授牽頭開展的卡瑞利珠單抗聯合化療一線治療轉移或複發性鼻咽癌，能否請您介紹下這些研究成果將會如何改變目前的臨床實踐？

郭曄教授：

在今年的ASCO年會上，徐瑞華教授在全體大會進行主題發言，向全世界腫瘤學家報告了JUPITER-02研究的結果。這是自ASCO年會有官方記錄以來，首個入選全體大會重磅研究（LBA）發言的、由中國腫瘤專家主導的臨床研究，也體現了JUPITER-02研究的重要性。

鼻咽癌是中國最具有特色的一個癌種，中國鼻咽癌發病人數約佔世界新發鼻咽癌的一半左右，因此尋找適合鼻咽癌的治療方案是我國醫藥工作者義不容辭的責任。特瑞普利單抗已於2021年2月在中國獲批用於復發/轉移性鼻咽癌三線治療，因此探討免疫治療聯合標準治療方案是否能進一步提高療效更顯意義重大。基於JUPITER-02研究的優異臨床資料，NMPA已受理特瑞普利單抗聯合化療用於晚期未接受過系統性治療的復發/轉移鼻咽癌患者一線治療的上市申請。張力教授牽頭開展的CAPTAIN-1ST研究也在2021年ASCO年會上進行了口頭髮言，基於該研究的出色結果，NMPA已於近日批准卡瑞利珠單抗聯合順鉑和吉西他濱用於區域性復發或轉移性鼻咽癌患者的一線治療。

這兩項研究結果也再次證明，對於鼻咽癌這種化療敏感性腫瘤，在化療的基礎上聯合PD-1單抗能夠進一步獲益。透過中國學者堅持不懈地努力探索，這些研究成果有望改變中國乃至全球復發/轉移性鼻咽癌的臨床實踐，為全球的鼻咽癌患者帶來更多的希望。