銀屑病的治療逐漸進入了生物製劑時代，銀友們可能注意到，很多生物製劑名字都帶有“單抗”兩個字。單抗如今很火，是全球新藥開發的熱點，目前已廣泛用於自身免疫等疾病的治療

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打怪升級：不斷追求“人源化”的單克隆抗體

回望單克隆抗體的歷史，為了療效和安全性的不斷提升，單克隆抗體一直在迭代更新中。

單抗從鼠源到全人源的歷程

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單抗的誕生：第1代鼠源單抗

單抗的誕生要追溯到1975年，德國科學家Kohler 和英國科學家Milstein利用小鼠成功建立了單抗製備技術，該技術獲得1984 年的諾貝爾醫學和生理學獎3。

也就是說，最早的單抗來源於小鼠，即鼠源性單抗。

鼠源有啥問題？為什麼要改進？

鼠源性抗體進入臨床後發現明顯不足，通常存在過敏反應和抗藥抗體（ADA）4。ADA是引起“療效衰減”的重要因素，也就是說，患者可能剛開始覺得療效還不錯，但是之後的治療中發現療效越來越差5。

怎麼解決這個問題呢？

第2代人鼠嵌合單抗：

1980年代中期，科學家想了個辦法，將人源與鼠源組合在一起，於是產生了人鼠嵌合抗體，這種抗體僅保留了約30-40%的鼠源性2，3。

第3代人源化單抗：

隨後，科學家發現單抗還能繼續最佳化，進一步提高了抗體的人源化，於是又有了人源化單抗，僅保留約5-10%左右的鼠源性2。

第4代全人源單抗：

對於臨床應用而言，較為理想的當然還是全人源的，所以科學家繼續不斷探索，試圖攻克這最後的5-10%。幸運的是，20世紀90年代，科學技術的發展推動了單抗向全人源的化發展1。

科學家們這一次又成功了，2002年首個全人源性單抗上市，開啟了全人源性單抗治療時代1。

想知道生物製劑究竟屬於哪一類單抗，說明書裡都有哦！

這裡簡單給大家羅列幾個常見的生物製劑屬性6：

歷盡艱辛，從鼠源到全人源，有什麼好處？

與其他型別抗體相比，全人源抗體誘導免疫應答產生抗藥物抗體（ADA）的風險較低7。因而，全人源抗體引起療效衰減的風險較低。

不同來源生物製劑的免疫原性

全人源抗體的療效又如何呢？科學研究證實，使用全人源抗體IL-17A抑制劑治療52周，療效穩定，接近100%的患者病情緩解8。當然前提是好好堅持用藥~

使用全人源抗體治療

52

周，

PASI 75

患者比例

單克隆抗體歷經了從誕生、最佳化到臨床治療的升級過程。從鼠源單抗到全人源單抗，逐步克服了單抗臨床應用的缺陷。

不是所有

IL-17A抑制劑都是全人源單抗，但令人欣喜的是，全人源IL-17抑制劑已應用於臨床，相信

未來

會給更多患者帶來獲益。

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此內容不可替代專業醫療建議、診斷或治療。僅用於大眾獲取疾病和健康方面的知識科普，不能用於自我診斷病情，以上資料僅供參考，具體診療請到醫院諮詢醫生。

專家寄語：願同各位銀友一道無懼“銀”霾，守望陽光人生。

參考文獻：

1。 肖瀟，等。 單克隆抗體藥物臨床應用進展。 檢驗醫學。 2019； 34（5）： 466-471。

2。 辛中帥，等。 我國已上市治療用單抗類產品分析。中國藥事。2019。33（9）：986-990。

3。 孔君，等。 單克隆抗體製備技術的最新進展及應用前景。 免疫學雜誌。 2011； 27（2）： 170-173。

4。 Curr Opin Pharmacol 。 2012 Oct；12（5）：615-22。

5。 中國銀屑病生物治療專家共識（2019）。 中華面板科雜誌。 2019（12）： 863-871。

6。 Biologics Targets & Therapy， 2021， 15：39。

7。 Gao SH， et al。 BMC Biotech。 2013；13：55。

8。 J Dermatol。 2019 Mar；46（3） 186-19