6月17日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網顯示，恆瑞醫藥又一款 1 類新藥「海曲泊帕乙醇胺片」（恆曲®）獲批上市，並同時獲批兩大適應症分別為：用於因血小板減少和臨床條件導致出血風險增加的既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發免疫性血小板減少症（ITP）成人患者，以及對免疫抑制治療療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）成人患者。這也是恆瑞醫藥繼艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、吡咯替尼、卡瑞利珠單抗、甲苯磺酸瑞馬唑侖、氟唑帕利7個新藥後，第8款批准上市的創新藥。
海曲泊帕（Herombopag Olamine）是一種口服小分子非肽類促血小板生成素受體（TPO-R）激動劑，透過選擇性地結合於血小板生成素受體跨膜區，啟用TPO-R依賴的STAT和MAPK訊號轉導通路，刺激巨核細胞增殖和分化，發揮升血小板的作用。在第一代TPO-R基礎結構上，海曲泊帕進行了一系列修飾得到高選擇性TPO-R激動劑，具備高效、低毒的特點。
海曲泊帕可高效且持續產生血小板應答，具有良好的耐受性
海曲泊帕治療SAA患者II期臨床研究概覽：
2020年美國血液學會（ASH）年會上，評估海曲泊帕治療SAA患者療效和安全性的多中心、開放、單臂II期研究以
口頭報告
的形式公佈1，主要研究者為
中國醫學科學院血液病醫院貧血診療中心主任張鳳奎教授
。研究納入55例對IST反應不佳且不適合/不願意移植的SAA患者，海曲泊帕起始劑量7。5 mg，當血小板計數較基線增加＜20×10^9/L時，每2周遞增2。5 mg，每日一次，最多增至15 mg，共52周（圖1）。研究主要終點：在第18周獲得至少≥1系血液學應答的患者比例。
圖1 研究設計
研究結果：
在第18周，有24名患者（43。6％，95％CI， 30。3-57。7）獲得≥1系的血液學應答。在第24周，有24名患者（43。6％，95％CI， 30。3–57。7）獲得≥1系的血液學應答，在第52周，有27名患者（49。1％，95％CI， 35。4–62。9）獲得≥1系的血液學應答（圖2）。海曲泊帕治療後，初始血液學應答中位時間為7。9周，血液學應答持久，12個月無復發生存率（RFS）為79。5%（95％CI， 59。9–90。3）。安全性上，患者較常見的不良事件是上呼吸道感染（22，40。0％），AST升高（12，21。8％）和發熱（12，21。8％）。
圖2 海曲泊帕治療後獲得血液學應答患者比例、三系血液學反應特徵
海曲泊帕治療既往經IST治療無效或不佳的SAA患者，表現出多系血液學反應並有良好的耐受性和安全性，研究表明海曲泊帕將是SAA患者的一種新型治療選擇。
海曲泊帕治療ITP患者III期臨床研究概覽：
繼ASH大會上披露了重型再障的資料之後，海曲泊帕於今年2月在Journal of Hematology & Oncology（IF：11。06）雜誌上全文發表應用於ITP的研究資料2，結果依舊振奮人心。主要研究者為
華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胡豫教授、中國醫學科學院北京協和醫學院血液病醫院楊仁池教授、四川大學華西醫院牛挺教授
等。
這是一項多中心、雙盲、III期臨床試驗，篩選578例病史大於6個月的成人ITP患者，最終納入424例（入組前48小時PLT
圖3 研究設計
研究結果：
治療第8周時，海曲泊帕達到治療反應的患者比例顯著高於安慰劑組（海曲泊帕2。5 mg vs。 海曲泊帕5 mg vs。 安慰劑：58。9% vs。 64。3% vs。 5。9%，圖4）。多項次要終點表明：治療8周內，海曲泊帕2。5 mg組和5 mg組分別有32。7%和57。3%的患者對海曲泊帕產生了持續性血小板應答（≥75%訪視中PLT≥50x10^9/L），而安慰劑組僅為2。4%；在24周內有可持續的血小板應答，≥75%訪視中達到血小板應答的患者比例和總反應持續中位時間分別為（海曲泊帕2。5 mg vs。 海曲泊帕5 mg）：39。9%和49。7%，101和104天（圖5）。海曲泊帕總體安全性與安慰劑相似，患者耐受性良好。
圖4 海曲泊帕治療8周時，PLT≥50x10^9/L的患者比例
圖5 海曲泊帕治療24周血小板反應維持情況
海曲泊帕治療難治或複發性ITP顯著優於安慰劑組，1-2周內快速升高血小板至安全水平，24周內可持續產生血小板應答。並且可有效減少ITP患者出血的風險，減少血小板及靜脈丙種球蛋白輸注，安全性良好。
海曲泊帕榮耀上市，點亮ITP、SAA患者治療希望
從海曲泊帕治療SAA、ITP患者的臨床研究中，充分表明國產創新藥海曲泊帕可產生有效和可持續的血液學應答，安全性良好。同時，充分彰顯海曲泊帕臨床研究設計的嚴謹性、新穎性、創新性，這一方面得益於國內臨床科研水平的飛速發展，也更離不開中國研究者的智慧和辛勤耕耘。國內血小板減少症相關血液學領域專家表示“海曲泊帕作為國產首個TPO-R激動劑，臨床上迫切希望其能儘快上市，以提升國內血小板減少相關疾病藥物的可及性，為國內患者和家庭提供全新的治療選擇，實現全面獲益”。
參考文獻：
1。 Fengkui Zhang，Guangxin Peng，Guangsheng He，et al。 A Multicenter， Open-Label， Single-Arm， Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Hetrombopag in Patients with Severe Aplastic Anemia （SAA）。 Blood （2020） 136 （Supplement 1）： 3–4。
2。 Niu T， Yang R， Hu Y， et al。 A multicenter， randomized phase III trial of hetrombopag： a novel thrombopoietin receptor agonist for the treatment of immune thrombocytopenia。 J Hematol Oncol。 2021 Feb 25；14（1）：37。
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