目前,我國心血管疾病的發病率、死亡率仍然呈現上升趨勢。動脈粥樣硬化是冠心病、卒中等動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要病理學基礎,而血脂異常是動脈粥樣硬化的首要危險因素。加強血脂管理有利於控制心血管病危險因素,對降低心血管疾病的發病率、死亡率和致殘率具有重要意義。
在第32屆長城心臟病學大會(GW-ICC 2021)上,
浙江大學醫學院附屬第一醫院的朱建華教授
結合2019 ESC/EAS血脂異常管理指南,對慢性心血管疾病的降脂治療進行了總結。
LDL-C與心血管疾病的聯絡
國內外研究發現,新生兒的LDL-C約為30mg/dL,無動脈粥樣硬化。兒童及青少年時期,LDL-C水平逐漸升高——2歲時LDL-C增加至70mg/dL,青少年時期增至110-120mg/dL,動脈粥樣硬化也隨之開始發生。此後,脂肪條紋在長達幾十年的膽固醇積累、動脈壁增厚、局灶性病變形成和炎症細胞增多的過程中,逐漸演變成更復雜的病變。
在健康人群中進行的研究發現,隨著LDL-C水平升高,動脈粥樣硬化發生率呈線性增加。
LDL-C與ASCVD風險不僅有因果關係,還存在累積效應
。LDL-C的水平越高、暴露時間越長,ASCVD風險越高,冠脈事件發生風險越大。
圖1 LDL-C與心血管事件的聯絡
研究證據表明,儘早啟動降脂治療有利於減少心血管事件發生率。LDL-C水平越低、降低幅度越大,斑塊消退的體積百分比越大。
當患者的LDC-C降幅超過50%時,動脈粥樣硬化斑塊開始逆轉
。
基於心血管風險分層的降脂策略
2019 ESC/EAS血脂異常管理指南擴大了極高危人群的範圍,並提出了更細緻的高、中、低心血管風險分層(見表1)。
表1 2019 ESC指南的心血管風險分層
如圖2所示,心血管風險越高,降脂治療就應該越積極。
圖2 心血管風險分層及對應的LDL-C治療目標
根據FOURIER、ODYSSEY OUTCOMES等研究的結果,2019 ESC/EAS血脂異常管理指南提出了更為嚴格的LDL-C水平治療目標,
強調在極高心血管風險的二級預防患者中,實現LDL-C<55mg/dl和LDL-C從基線降低至少50%的“雙達標”
。
表2 將LDL-C降至<1。4mmol/L(55mg/dl)的獲益證據
表3 2016 vs 2019 ESC指南推薦的LDL-C目標值的變化
降脂治療的指南推薦
1. 不同降脂治療方案的降LDL-C強度
表4 2019 ESC指南:不同降脂治療方案的降LDL-C強度
2.降低LDL-C治療的指南推薦
表5 2019年ESC指南關於降低LDL-C治療推薦
3.有極高危ACS患者的血脂管理推薦
2018 AHA/ACC膽固醇管理指南將極高風險ASCVD定義為:既往多次主要ASCVD事件或一次主要ASCVD事件合併多種高危因素。
表6主要ASCVD事件及高危因素
表7 2019年ESC指南關於伴有ACS患者的推薦
圖3 2020 CSC共識:超高危動脈粥樣硬化患者的管理策略
4.CCS患者的血脂管理推薦
慢性冠脈綜合徵(CCS)分類:
疑似冠心病,伴穩定型心絞痛症狀和/或胸悶;
新發心衰或左室功能不全,可能為冠心病;
ACS或冠脈血運重建後<1年,無症狀或症狀穩定;
初診或血運重建後>1年的無症狀或有症狀患者;
疑似痙攣或微血管疾病所致的心絞痛;
檢查發現的無症狀冠心病。
表8 2019年ESC指南關於CCS患者的血脂管理推薦
總 結
已有大量的研究資料顯示,LDL-C的水平越高、暴露時間越長,ASCVD風險越高,冠脈事件發生率越大。儘早啟動降脂治療,可減少心血管事件發生率。臨床醫生應根據患者的心血管風險分層制定不同強度的降脂策略,以達到相應的LDL-C目標水平,並根據患者對治療的反應來調整降脂方案,必要時加用依折麥布、PCSK9抑制劑,從而在最大程度上降低心血管事件的發生率。