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慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

目前,我國心血管疾病的發病率、死亡率仍然呈現上升趨勢。動脈粥樣硬化是冠心病、卒中等動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的主要病理學基礎,而血脂異常是動脈粥樣硬化的首要危險因素。加強血脂管理有利於控制心血管病危險因素,對降低心血管疾病的發病率、死亡率和致殘率具有重要意義。

在第32屆長城心臟病學大會(GW-ICC 2021)上,

浙江大學醫學院附屬第一醫院的朱建華教授

結合2019 ESC/EAS血脂異常管理指南,對慢性心血管疾病的降脂治療進行了總結。

LDL-C與心血管疾病的聯絡

國內外研究發現,新生兒的LDL-C約為30mg/dL,無動脈粥樣硬化。兒童及青少年時期,LDL-C水平逐漸升高——2歲時LDL-C增加至70mg/dL,青少年時期增至110-120mg/dL,動脈粥樣硬化也隨之開始發生。此後,脂肪條紋在長達幾十年的膽固醇積累、動脈壁增厚、局灶性病變形成和炎症細胞增多的過程中,逐漸演變成更復雜的病變。

在健康人群中進行的研究發現,隨著LDL-C水平升高,動脈粥樣硬化發生率呈線性增加。

LDL-C與ASCVD風險不僅有因果關係,還存在累積效應

。LDL-C的水平越高、暴露時間越長,ASCVD風險越高,冠脈事件發生風險越大。

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

圖1 LDL-C與心血管事件的聯絡

研究證據表明,儘早啟動降脂治療有利於減少心血管事件發生率。LDL-C水平越低、降低幅度越大,斑塊消退的體積百分比越大。

當患者的LDC-C降幅超過50%時,動脈粥樣硬化斑塊開始逆轉

基於心血管風險分層的降脂策略

2019 ESC/EAS血脂異常管理指南擴大了極高危人群的範圍,並提出了更細緻的高、中、低心血管風險分層(見表1)。

表1 2019 ESC指南的心血管風險分層

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如圖2所示,心血管風險越高,降脂治療就應該越積極。

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

圖2 心血管風險分層及對應的LDL-C治療目標

根據FOURIER、ODYSSEY OUTCOMES等研究的結果,2019 ESC/EAS血脂異常管理指南提出了更為嚴格的LDL-C水平治療目標,

強調在極高心血管風險的二級預防患者中,實現LDL-C<55mg/dl和LDL-C從基線降低至少50%的“雙達標”

表2 將LDL-C降至<1。4mmol/L(55mg/dl)的獲益證據

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

表3 2016 vs 2019 ESC指南推薦的LDL-C目標值的變化

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

降脂治療的指南推薦

1. 不同降脂治療方案的降LDL-C強度

表4 2019 ESC指南:不同降脂治療方案的降LDL-C強度

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

2.降低LDL-C治療的指南推薦

表5  2019年ESC指南關於降低LDL-C治療推薦

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

3.有極高危ACS患者的血脂管理推薦

2018 AHA/ACC膽固醇管理指南將極高風險ASCVD定義為:既往多次主要ASCVD事件或一次主要ASCVD事件合併多種高危因素。

表6主要ASCVD事件及高危因素

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

表7 2019年ESC指南關於伴有ACS患者的推薦

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

慢性心血管疾病的降脂治療,LDL-C水平越低越好嗎?

圖3 2020 CSC共識:超高危動脈粥樣硬化患者的管理策略

4.CCS患者的血脂管理推薦

慢性冠脈綜合徵(CCS)分類:

疑似冠心病,伴穩定型心絞痛症狀和/或胸悶;

新發心衰或左室功能不全,可能為冠心病;

ACS或冠脈血運重建後<1年,無症狀或症狀穩定;

初診或血運重建後>1年的無症狀或有症狀患者;

疑似痙攣或微血管疾病所致的心絞痛;

檢查發現的無症狀冠心病。

表8 2019年ESC指南關於CCS患者的血脂管理推薦

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總          結

已有大量的研究資料顯示,LDL-C的水平越高、暴露時間越長,ASCVD風險越高,冠脈事件發生率越大。儘早啟動降脂治療,可減少心血管事件發生率。臨床醫生應根據患者的心血管風險分層制定不同強度的降脂策略,以達到相應的LDL-C目標水平,並根據患者對治療的反應來調整降脂方案,必要時加用依折麥布、PCSK9抑制劑,從而在最大程度上降低心血管事件的發生率。

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