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有效預防術後肝移植肝病復發

近年來，乙型肝炎病毒（HBV）相關肝硬化以及肝細胞癌（HCC）是我國成人肝移植（LT）的主要原因。儘管肝移植挽救了眾多終末期肝病患者的生命，但如何有效預防術後原發肝病復發以及降低腫瘤復發風險是當前臨床需要解決的重點問題［1］。

得益於核苷（酸）類似物（NA）的廣泛應用，HBV相關HCC患者在肝移植術後複發率明顯降低，但仍有部分患者在長期接受抗病毒治療的情況下會復發，這可能與出現低病毒血症（LLV）相關［2-4］。此前已有研究顯示，LLV不僅與病毒學突破、耐藥、肝纖維化等臨床危害有關，還會進一步加重HCC患者的疾病程序［5-7］。至於LLV是否會對HBV相關HCC患者接受肝移植術後腫瘤的復發產生影響，目前還不清楚。

為此，我們團隊對接受肝移植的HBV相關肝病患者術後LLV發生率及其對於HCC復發的影響進行了研究，相關研究成果釋出在了剛結束的2021年美國肝病研究協會（AASLD 2021）年會上［8］。

研究納入了49例因HBV相關肝病接受肝移植治療的患者，利用高靈敏度實時熒光定量PCR測量患者的HBV DNA水平。根據HBV DNA水平不同，研究將患者分成了完全病毒學應答（CVR）組（HBV DNA＜10 IU/mL）和LLV組（HBV DNA＞10 IU/mL），分析LLV的發生率及其影響因素。

結果顯示，在肝移植術後2-58個月間，共有43例CVR患者，6例LLV患者，LLV發生率為12。24%。此外，研究還發現，患者的體重指數（BMI）、血清總膽紅素（TB）水平、肝移植前HCC分期以及HCC復發是LLV的影響因素。

LT後LLV患者的腫瘤復發情況

在腫瘤復發方面，CVR組共有23例HCC患者，1例發生了腫瘤復發或轉移，HCC複發率為4。35%（1/23）；LLV組共有5例HCC患者，2例發生了腫瘤復發或轉移，HCC複發率為40%（2/5），CVR組和LLV組在肝移植術後HCC復發風險上存在顯著差異（P=0。001）。

我們的研究發現，肝移植後仍有部分患者會處於LLV，且肝移植術後出現LLV的患者HCC復發風險高。因此，我們建議可透過高靈敏度實時熒光定量PCR動態監測肝移植受者的HBV DNA水平，尤其是在HCC復發風險高的患者中，及時發現處於LLV的患者，以便及時有效地管理來降低肝移植後腫瘤復發風險。

但本研究僅僅是一個樣本量較少，且為單箇中心的回顧性研究，亟待進一步擴大樣本量及動態檢測高精HBV DNA以驗證相關結論。

作者簡介

參考文獻：

［1］劉懿禾，鄭虹，沈中陽。肝移植術後中遠期併發症的防治任務與策略［J］。臨床肝膽病雜誌，2019，35（11）：2386-2390。

［2］Ogawa E，Nomura H，Nakamuta M，et al。Tenofovir alafenamide after switching from entecavir or nucleos（t）ide combination therapy for patients with chronic hepatitis B［J］。Liver International，2020。

［3］Meng X，Liu S，et al。Chronic Hepatitis B Management in Clinical Practice in Fuzhou Province，China：Retrospective Cross-Sectional Analysis of Electronic Medical Record Data，APASL 2020，2020。03。

［4］Sun Y，Wu X，Zhou J，et al。Persistent Low Level of Hepatitis B Virus Promotes Fibrosis Progression During Therapy［J］。Clinical Gastroenterology and Hepatology，2020。

［5］Kim H J，Cho Y K，Jeon W K，et al。Clinical characteristics of patients with chronic hepatitis B who developed genotypic resistance to entecavir：Real-life experience［J］。Clinical&Molecular Hepatology，2017，23（4）：323-330。

［6］Yenilmez E，Çetinkaya R A，Tural E。Diagnostic Dilemma for Low Viremia with Significant Fibrosis；is Hepatitis B Virus DNA Threshold Level a Good Indicator for Predicting Liver Damage？［J］。Balkan medical journal，2018，35（4）：326。

［7］Huang Y J，Yang S S，Yeh H Z，et al。Association of virological breakthrough and clinical outcomes in entecavir-treated HBeAg-positive chronic hepatitis B［J］。PloS one，2019，14（8）。

［8］Rao W，Zhang Q，et al。AASLD 2021。Abrasts Poster-1541。

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