炎症性腸病（IBD）是一種病因尚不十分清楚的慢性非特異性腸道炎症性疾病，包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）。烏司奴單抗是全球首個全人源雙靶向拮抗白介素（IL）-12和IL-23的單克隆抗體，於2016年9月在美國獲批治療中重度活動性CD。因其出色的療效與安全性資料［1-2］，烏司奴單抗於2020年3月作為第二批臨床急需境外新藥登陸中國，造福更多CD患者。
圖1 關於釋出第二批臨床急需境外新藥名單的通知
病史資料
患者資訊：男性，33歲。
患者主訴：反覆腹痛1年，肛周疼痛2個月。
現病史：
◎ 1年前無明顯誘因出現下腹隱痛，左側為重，腹瀉黃色糊狀便3-4次/天，未診治。
◎ 半年前感肘關節、膝關節疼痛，外院查CRP>50mg/L，服用塞來昔布1個月後緩解。
◎ 兩個月前感肛周疼痛，肛周面板可見膿性物。腹痛、腹瀉同前，外院結腸鏡提示：結腸多發潰瘍，呈節段性分部。近半年體重下降5公斤。
查體：
胸膝位肛門12點鐘方向靠近肛門面板可見點狀破潰，少許分泌物滲出。
輔助檢查：
◎ CRP：23。2mg/L；ESR：41mm/h；糞便鈣衛蛋白：200。15μg/g；
◎ 盆腔MRI：未見肛周及軟組織異常訊號影。
◎ 結腸鏡：
全結腸及直腸黏膜散在片狀糜爛及潰瘍
，表面白苔。
圖2 初診結腸鏡結果
◎ 膠囊內鏡：迴腸中遠段始至末端迴腸，見多發小橢圓形、針尖樣糜爛，區域性可見潰瘍形成，大小約0。3cm，表覆黃白苔，周邊黏膜輕度充血、水腫。
圖3 初診膠囊內鏡結果
確定診斷
◎ CD（回結腸型、非狹窄非穿透+肛周病變、活動期）
◎ 外周關節炎
◎ 陳舊性肛周膿腫
治療方案
由於患者存在發病年齡輕（100cm），符合早期積極使用生物製劑治療的標準。同時，該男性患者對激素和免疫抑制劑的不良反應有所顧忌，且因工作繁忙對用藥便捷性有較高要求。因此患者入院後選擇接受在安全性和便捷性方面均有顯著優勢的
烏司奴單抗
治療。
隨訪記錄
治療1周後：
肛周疼痛緩解，無明顯腹痛、關節痛，排便正常，
略感腹部緊張感。肛周破潰較前減輕。
治療8周後：
無不適主訴
，肛周少許分泌物，破潰繼續改善。CRP：9。8mg/L，ESR：12mm/h。患者順利完成第2次
烏司奴單抗
治療，治療後無不適。
圖4 烏司奴單抗治療前後實驗室檢查比較
治療19周後：第3次
烏司奴單抗
注射前，複查腸鏡，達到
黏膜癒合
。盲腸、升、橫、降、乙狀結腸黏膜散在白色瘢痕，無充血糜爛，無潰瘍及異常隆起，血管影清晰，腸腔內無血跡。所見
結腸直腸黏膜未見異常
。CRP：5。76mg/L，ESR：3mm/H，糞便鈣衛蛋白：
圖5 用藥19周後複查結腸鏡結果
病例分析
今年以來，隨著幾種用於治療CD的新型生物製劑陸續獲批，為醫生和患者增添了更多治療CD的有力武器。烏司奴單抗作為一種全新機制的生物製劑，
同時具備了1周內快速改善症狀，長期持久控制炎症和病情，在安全性方面要優於抗TNF單抗，1年僅需4~6次皮下注射等優點[3-6]
。
本例患者對藥物安全性和便捷性均有較高需求，非常適合使用烏司奴單抗治療，用藥1周後即獲得了明顯的症狀緩解，兩次用藥後就實現了黏膜癒合，達到了理想的治療效果。
病例提供醫生
陳修利 主治醫師
大連醫學會IBD學組成員
於國內外期刊發表多篇文獻
參與2項國自然基金專案
曾獲消化系病臨床思維訓練營全國總冠軍等榮譽
團隊介紹
大連醫科大學附屬第一醫院消化內科IBD團隊
大連醫科大學附屬第一醫院消化內科成立於1930年，經過80餘年的發展，擁有完整的醫療、教學及科研體系。現擁有3個病房（消化一科、消化二科和三部消化內科）、3個內窺鏡中心、1個胃腸動力檢查室，實際開放床位104張。消化內科配備彩色多普勒超聲儀、白細胞吸附治療儀、胃腸動力監測系統、電子內鏡、超聲內鏡、膠囊內鏡等。根據亞專科特色先後開設炎症性腸病（IBD）專病門診，成立IBD多學科聯合診治平臺（IBD-MDT），建立大連地區IBD診治聯盟，連續舉辦8屆中國大連IBD高峰論壇。目前IBD診療水平處於東北一流、全國先進水平。
科室主任
王英德 教授
主任醫師、博士研究生導師
大連醫科大學附屬第一醫院消化內科主任
中華醫學會消化病學分會炎症性腸病學組委員
中華醫學會消化病學分會整合協作組委員
中國醫師協會消化醫師分會委員會委員
中國醫促會消化病分會委員
中華炎症性腸病多學科聯合診治聯盟共同主席
北京醫學獎勵基金會IBD專業委員會常委
遼寧省醫學會消化病學分會副主任委員
遼寧省醫學會消化分會IBD學組副組長
遼寧省醫師協會內科學分會常委
大連市醫學會消化分會前任主任委員
大連市醫學會消化分會IBD學組組長
參考文獻：
［1］ Feagan BG， Sandborn WJ， Gasink C， et al。 Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn‘s Disease。 N Engl J Med。 2016；375（20）：1946-1960。 doi：10。1056/NEJMoa1602773
［2］ Hanauer SB， Sandborn WJ， Feagan BG， et al。 IM-UNITI： Three-year Efficacy， Safety， and Immunogenicity of Ustekinumab Treatment of Crohn’s Disease。 J Crohns Colitis。 2020；14（1）：23-32。 doi：10。1093/ecco-jcc/jjz110
［3］ Papp K， Gottlieb AB， Naldi L， et al。 Safety Surveillance for Ustekinumab and Other Psoriasis Treatments From the Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry （PSOLAR）。 J Drugs Dermatol。 2015；14（7）：706-714。
［4］ Loftuis EV， et al。 gastroenterology。 2017； 152（Supplement 1）： S596。
［5］ Lin SC， Goldowsky A， Papamichael K， Cheifetz AS。 The Treatment of Inflammatory Bowel Disease in Patients With a History of Malignancy。 Inflamm Bowel Dis。 2019；25（6）：998-1005。 doi：10。1093/ibd/izy376
［6］ Nguyen NH， Singh S， Sandborn WJ。 Positioning Therapies in the Management of Crohn‘s Disease。 Clin Gastroenterol Hepatol。 2020；18（6）：1268-1279。 doi：10。1016/j。cgh。2019。10。035