靶向治療能夠實現對致癌位點的“精準打擊”，是當前抗癌藥物研究的熱點。近期，靶向治療研究資料再更新：

三代靶向藥物比一代更好嗎？

哪些癌種又迎來靶向治療新希望？

靶向治療聯合其他治療療效會更好嗎？

……

本文彙總了近期靶向治療研究結果，涉及7大癌種，你關注的靶向藥在其中嗎？

1. 肺癌

1. 1 奧西替尼

（1）成為EGFR突變晚期非小細胞肺癌一線治療方案

2020年5月，中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌指南將“奧西替尼用於表皮生長因子受體（EGFR）突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療”推薦級別上調為I級推薦（最高推薦級別）。

（2）與第一代靶向藥吉非替尼或厄洛替尼相比，奧希替尼作為一線治療可改善：

中位無進展生存期 （18。9個月 vs 10。2個月），無論患者是否存在腦轉移；

療效持續時間（17。2個月 vs 8。5個月）；

中位總生存期（38。6個月 vs 31。8個月）［1］；

（3）延緩非小細胞肺癌術後復發

ADAURA研究顯示：在II-IIIA期NSCLC患者中，與安慰劑相比，術後接受輔助奧希替尼治療的患者的疾病復發或死亡風險降低了83%（HR=0。17）［2］，且能延緩復發：

奧希替尼組：90%的患者2年後無復發；

安慰劑組：44%的患者2年後無復發。

（4）治療未經放療腦轉移效果可觀

ASCO報道（摘要9597）：奧西替尼治療腦轉移的EGFR突變NSCLC患者（T790M佇列），腦轉移的客觀緩解率（ORR）為66。7%，中位PFS達到7。1個月［3］。

（5）加量治療EGFR 20ins展現療效

ASCO報道（摘要9513）：奧希替尼160mg/天治療EGFR 20ins（外顯子20插入）突變有效，客觀緩解率（ORR）為25%，疾病控制率（DCR）為85%［4］。

1.2 阿來替尼、布加替尼、勞拉替尼

——兩代ALK藥物的新進展

（1）阿來替尼

ASCO報道（摘要9518）：對比一代藥物克唑替尼，二代藥物阿來替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC的死亡風險降低33%（HR=0。67），5年生存率提高，達到62。5%［5］。

（2）Brigatinib（布加替尼）

ASCO報道（摘要9537）：二代靶向藥布加替尼治療阿來替尼治療後耐藥（一線治療或克唑替尼治療後），客觀緩解率（ORR）為30%，中位PFS達到7。3個月［6］。

（3）Lorlatinib（勞拉替尼）

ASCO報道（摘要9595）：三代靶向藥勞拉替尼治療ALK靶向藥使用後只出現顱內進展病例，疾病控制率（DCR）達95%［7］。

1.3 Tepotinib、Capmatinib、沃利替尼

——三大肺癌MET突變靶向藥亮相

（1）Tepotinib

已在日本上市。VISION研究顯示：Tepotinib治療MET14ex跳躍突變非小細胞肺癌患者的客觀緩解率（ORR）為46。5%［8］。

（2）Capmatinib（卡馬替尼）

已在美國上市。GEOMETRY mono-1研究顯示：初治和經治的MET14ex跳躍突變轉移性非小細胞肺癌患者使用Capmatinib的客觀緩解率（ORR）分別為67。9%和40。6%［9］。

（3）沃利替尼

已向中國國家藥品監督管理局提交上市申請。ASCO大會報道（摘要9519）：沃利替尼治療MET14ex跳躍突變的肺肉瘤樣癌及其他NSCLC患者疾病控制率（DCR）為 93。4%，客觀緩解率（ORR）達47。5%［10］。

1.4 LOXO-292（Selpercatinib）

已在美國上市。LOXO-292治療RET融合陽性NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）為64%，中位持續反應時間（DoR）為17。5個月，其中81%患者持續緩解時間≥6個月。

2. 乳腺癌

2.1 順鉑聯合veliparib（維拉帕利）

ASCO報道（摘要1001）：與順鉑聯合安慰劑相比，順鉑聯合PARP抑制劑 veliparib可以顯著改善BRCA-like 晚期三陰性乳腺癌中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。（中位PFS：5。7 vs 4。3個月；中位OS：13。7 vs 12。1個月）［11］。

2.2 吡咯替尼/拉帕替尼聯合卡培他濱

ASCO報道（摘要1048）：已接受曲妥珠單抗和化療後的HER2+轉移性乳腺癌患者，吡咯替尼聯合卡培他濱治療的PFS明顯優於拉帕替尼聯合卡培他濱組（中位PFS：12。5 vs 6。9個月）［12］。

3. 肝癌

3.1侖伐替尼

ASCO報道（摘要4519）：侖伐替尼聯合PD-1抗體K藥一線治療不可切除肝細胞癌患者，客觀緩解率（ORR）達到36%［13］，這一結果明顯優於既往靶向單藥治療肝癌的資料。

3.2多納非尼

ASCO報道（摘要4506）：與索拉非尼相比，多納非尼一線治療不可手術或轉移性肝細胞癌患者，顯著改善總生存期（OS），中位OS：12。1個月 vs 10。3 個月［14］。

3.3 安羅替尼聯合派安普利單抗

ASCO報道（摘要4592）：安羅替尼聯合penpulimab（抗PD-1單抗）一線治療晚期HCC患者展現較好的抗腫瘤活性，客觀緩解率（ORR）為24%，疾病控制率DCR高達 84%［15］。

3.4阿帕替尼

ASCO報道（摘要4507）：與安慰劑相比，阿帕替尼二線治療中國晚期肝癌患者有效（客觀緩解率為10。7％），顯著延長總生存期（中位OS：8。7 vs 6。8個月）和無進展生存期（中位PFS 4。5 vs 1。9 個月）［16］。

4. 胰腺癌

4.1 Olaparib（奧拉帕利）

ASCO報道（摘要4626）：先前的研究表明，與安慰劑相比，奧拉帕利治療患有BRCA1和/或BRCA2突變（gBRCAm）和轉移性胰腺癌（mPaC）的患者無進展生存期（PFS）顯著延長。新研究結果表明即使考慮到毒性症狀，奧拉帕利在患有gBRCAm和mPaC的患者中觀察到的PFS益處仍然存在，限制性均值（RM）-PFS長出4。8個月［17］。

4.2 吉西他濱聯合Cobimetinib

ASCO報道（摘要4642）：在既往接受過化療且治療失敗的在KRAS G12R 突變的胰腺患者，可以透過吉西他濱聯合MEK 抑制劑 （Cobimetinib）進行治療［18］。

5. 結直腸癌

帕尼單抗聯合化療

ASCO報道（摘要4642）：對於RAS/BRAF 野生型的老年轉移性結直腸癌患者，相比帕尼單抗聯合FOLFOX，帕尼單抗聯合5-FU/LV維持12個週期，然後帕尼單抗維持至疾病進展（PD）可能是合理的選擇。（中位PFS為9。6個月 VS 9。1個月， ORR：65% / 57%）

6. 神經內分泌腫瘤

索凡替尼聯合特瑞普利單抗

AACR報道（摘要9563）：對於晚期實體瘤，尤其是神經內分泌腫瘤（NENs）患者，索凡替尼聯合特瑞普利單抗（國產PD-1單抗）具有令人鼓舞的抗腫瘤活性，總體疾病控制率（DCR）為79。3%，客觀緩解率（ORR）為34。5%，後續Ⅱ期研究的推薦劑量為250mg/天。

7. 淋巴瘤

澤布替尼

已在中國上市。研究BGB-3111-206顯示：相比第一代BTK抑制劑，澤布替尼用於復發/難治套細胞性淋巴瘤，客觀緩解率（ORR）可達84%，完全緩解（CR）率77。9%，中位持續緩解時間（mDOR）為19。5個月，15個月無進展生存率達72。1%。

寫在最後

可以看出，靶向藥的更新迭代、與其他方式的聯合使用正給患者帶來更多用藥選擇，期待科學的進步能讓“腫瘤變成慢性病”早點到來！

參考文獻

［1］ Overall Survival with Osimertinib in Untreated， EGFR-Mutated Advanced NSCLC。

［2］ LBA5-Osimertinib as adjuvant therapy in patients （pts） with stage IB–IIIA EGFR mutation positive （EGFRm） NSCLC after complete tumor resection： ADAURA。

［3］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/184930/abstract

［4］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/184821/abstract

［5］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/190248/abstract

［6］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/184853/abstract

［7］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/184854/abstract

［8］ Paul K。 Paik et al。 Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations。New England Journal of Medicine。 DOI：10。1056/NEJMoa2004407

［9］ https：//www。fda。gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-accelerated-approval-capmatinib-metastatic-non-small-cell-lung-cancer。

［10］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/187488/abstract

［11］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/185140/abstract

［12］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/185247/abstract

［13］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/185528/abstract

［14］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/185475/abstract

［15］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/186439/abstract

［16］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/185484/abstract

［17］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/186228/abstract

［18］ https：//meetinglibrary。asco。org/record/186259/abstract