作者：高麗麗
抗菌藥是對細菌等微生物有抑制或殺滅作用的一類藥物，包括抗生素和人工合成抗菌藥，如β-內醯胺類抗菌藥、大環內酯類抗菌藥、喹諾酮類抗菌藥等。那麼，使用這三類抗菌藥，需注意其他哪些藥物呢？這篇文章帶您瞭解下。
一、β-內醯胺類抗菌藥
如青黴素類、頭孢菌素類、頭黴素類、氧頭孢烯類、碳青黴烯類、單環類（氨曲南）等。
二、大環內酯類抗菌藥
根據化學結構，大環內酯類可分為14元環（如紅黴素、羅紅黴素、克拉黴素、泰利黴素、地紅黴素、喹紅黴素等）、15元環（如阿奇黴素等）、16元環（如螺旋黴素、麥迪黴素、乙醯螺旋黴素、乙醯麥迪黴素、交沙黴素、吉他黴素等）。大環內酯類（除阿奇黴素外）如克拉黴素、紅黴素、泰利黴素通常對CYP3A4/5和P-gp有較強的抑制作用。
（1）他汀類降脂藥：
脂溶性他汀類藥（辛伐他汀、洛伐他汀和阿託伐他汀）在體內主要透過CYP3A4代謝，與CYP3A4強抑制劑如克拉黴素、紅黴素、泰利黴素合用可顯著減慢前者的代謝，增加橫紋肌溶解風險，需謹慎或避免聯用。
（2）鈣離子拮抗劑（CCB）類降壓藥：
如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等，主要經肝臟CYP3A4代謝，CYP3A4強抑制劑如克拉黴素能夠顯著抑制其代謝，而增強降壓效果，可能致嚴重低血壓。
（3）DPP-4抑制劑：
降糖藥沙格列汀主要透過CYP3A4/5代謝，與CYP3A4/5強抑制劑如克拉黴素、泰利黴素合用時，能顯著升高前者的血藥濃度，合用時沙格列汀的日劑量不應超過2。5 mg。
（4）抗血小板藥：
替格瑞洛主要經CYP3A4代謝，CYP3A4強抑制劑如克拉黴素、泰利黴素能減慢其代謝，增強抗血小板活性，避免聯用。
（5）抗痛風藥：
秋水仙鹼是P-gp的底物，與P-gp強抑制劑如克拉黴素合用會致秋水仙鹼腸道的外排減少，顯著提高其生物利用度而增加不良反應。
（6）抗凝藥：
普通肝素與乳糖酸紅黴素為配伍禁忌。大環內酯類可抑制CYP酶系活性，增強華法林的抗凝作用。強效P-gp抑制劑如克拉黴素與達比加群酯聯用，會致其血藥濃度升高，不宜合用。
（7）喹諾酮類：
大環內酯類可致Q-T間期延長，與喹諾酮類聯用可增加Q-T間期延長及發生致命性心律失常的風險，不推薦合用。
（8）鎮靜催眠藥：
苯二氮 類咪達唑侖、三唑侖、阿普唑侖經CYP3A4代謝，與CYP3A4強抑制劑如紅黴素、克拉黴素合用顯著減慢其代謝，加強鎮靜催眠作用。
（9）利尿劑：
託伐普坦主要透過CYP3A代謝，與強效CYP3A4抑制劑如克拉黴素、泰利黴素合用，可使前者的暴露量增加，禁忌聯用。
（10）伊伐佈雷定：
與強效CYP3A4抑制劑如克拉黴素、口服紅黴素、交沙黴素、泰利黴素等聯用，可增加前者的血藥濃度，增加心動過緩的風險，禁止合用。
（11）紅黴素因改變胃腸道菌群，可增加
洋地黃毒苷
在胃腸道的吸收。紅黴素可抑制
阿司咪唑、特非那定等抗組胺藥
的代謝，誘發尖端扭轉型心律失常。
（12）擬鈣劑
：
西那卡塞的代謝主要與CYP3A4有關，與CYP3A4抑制劑如紅黴素、克拉黴素等合用，前者的代謝可能被抑制，而致血藥濃度升高及不良反應增加。
（13）大環內酯類可抑制
茶鹼
的代謝，聯用可致茶鹼的血藥濃度異常升高，毒性增加。地紅黴素對茶鹼的代謝影響不顯著，但合用仍需謹慎。
三、喹諾酮類抗菌藥
如環丙沙星、左氧氟沙星、依諾沙星、培氟沙星、洛美沙星、莫西沙星、加替沙星等。
（1）含有金屬離子的口服藥：
含有鎂、鋁、鐵、鈣、鋅等金屬離子的口服制劑可致口服喹諾酮類的生物利用度和血藥濃度大幅度降低。文獻報道，同服含金屬離子的藥物可使環丙沙星的吸收減少90%，一般認為鈣離子製劑對莫西沙星、加替沙星的吸收影響不明顯。
（2）氯吡格雷
與抑制CYP2C19的藥物如環丙沙星合用，可致氯吡格雷活性代謝物水平的降低，減弱其抗血小板作用。
（3）與茶鹼類藥聯用：
茶鹼類可被CYP1A2代謝，其中茶鹼約90%經肝臟代謝，10%以原型從尿液排洩。多數喹諾酮類對CYP1A2有不同程度的抑制作用，與茶鹼類聯用時，可抑制茶鹼類的代謝，使茶鹼類的血藥濃度升高，出現毒性反應。其中喹諾酮類主要是環丙沙星、依諾沙星抑制CYP1A2作用較強，而茶鹼類中的二羥丙茶鹼不透過CYP1A2代謝，大部分以原型經腎排洩，相互作用較少。
（4）
鹼性藥、抗膽鹼藥、H2受體拮抗劑
可降低胃液酸度，使喹諾酮類的吸收減少，應避免同服。
（5）環丙沙星與
華法林
聯用可增強其抗凝作用，並增大出血風險，若聯用應加強INR的監測。
（6）環丙沙星與
環孢素
等免疫抑制劑聯用可致後者血藥濃度升高，而加重免疫抑制和腎毒性，儘量避免同用，若聯用應監測免疫抑制劑的血藥濃度。
（7）曾有喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如症狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發生於同時
口服降糖藥
（如優降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對於此類患者，建議應密切監測其血糖變化情況。
（8）一些喹諾酮類藥物有延長Q-T間期的潛在風險，禁止與
Ia類或III類抗心律失常藥
聯用。此外，與其他具有此作用的藥物（如西沙必利、吩噻嗪類、三環類抗抑鬱藥、戊烷脒、紅黴素）合用時，需謹慎。
（9）與非甾體類抗炎藥
（阿司匹林除外）聯用可增加中樞神經系統不良事件的發生率，表現為失眠、精神緊張和抽搐，儘量避免聯用。如洛美沙星、諾氟沙星和依諾沙星等與氟比洛芬酯合用，能增強喹諾酮類抑制γ-氨基丁酸釋放的作用，可能引起抽搐。依諾沙星與布洛芬聯用，有引起驚厥的危險。
（10）大部分第2代口服
抗組胺藥
是經肝CYP酶代謝的，若同用抑制肝微粒酶的藥物如喹諾酮類，可能會誘發心律失常。
（11）
益生菌藥物
為活性微生物，應避免與抗生素同用，以免影響療效。若需同用抗生素，應加大益生菌劑量或錯開服藥時間，最好間隔2-3h以上。胃腸道外使用抗生素影響較小。布拉氏酵母菌、酪酸梭菌對抗生素不敏感，可與抗生素同用。
參考文獻：
［1］ 錢之玉。藥理學［M］。北京：中國醫藥科技出版社，2009：64。
［2］ 陳新謙等。陳新謙新編藥物學［M］。北京：人民衛生出版社，2018：40-110。
［3］ 中國慢性腎臟病患者合併高尿酸血癥診治專家共識［J］。中華腎臟病雜誌，2017，33（6）：464-466。
［4］ 劉治軍。“藥”想治病須謹慎［M］。北京：人民衛生出版社，2015：104-105。
［5］ 關於修訂含頭孢哌酮藥品說明書的公告（2019年第13號）。
［6］ 老年人多重用藥安全管理專家共識［J］。中國糖尿病雜誌，2018，26（9）：705-716。
［7］ 趙芮等。頭孢米諾鈉致維生素K依賴性凝血因子缺乏症［J］。藥物不良反應雜誌，2019，21（1）：59-60。
［8］ 關於修訂頭孢曲松鈉說明書警示語和注意事項的通知-國食藥監注［2007］88號。
［9］ 大環內酯類藥物的抗菌外作用與臨床應用專家共識［J］。中華內科雜誌，2017，56（7）：546-554。
［10］ 冠心病合理用藥指南（第2版）［J］。中國醫學前沿雜誌，2018，10（6）：69，122-130
［11］ 心力衰竭合理用藥指南（第2版）［J］。中國醫學前沿雜誌，2019，11（7）：73-78。
［12］ 非瓣膜病心房顫動患者應抗凝藥物中國專家建議［J］。中華心血管病雜誌，2014，42（5）：362-366。
［13］ 合理應用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識［J］。中華結核和呼吸雜誌，2009，32（9）：646-653。
［14］ 擬鈣劑在慢性腎臟病患者中應用的專家共識［J］。中華腎臟病雜誌，2018，34（9）：703-706。
［15］ 成年人非阿片類鎮痛藥圍手術期應用專家共識［J］。國際麻醉學與復甦雜誌，2019，40（1）：1-5。
［16］ 童榮生等。藥物比較與臨床合理選擇-呼吸科疾病分冊［M］。北京：人民衛生出版社，2014： 121-128，268-277。
［17］ 李大魁等譯。馬丁代爾藥物大典第2版（原著第37版）［M］。北京：化學工業出版社，2013：1077，1083，1102-1106。
［18］ 益生菌兒科臨床應用循證指南［J］。中國實用兒科雜誌，2017，32（2）：81-85。