肌萎縮側索硬化（ALS），又稱漸凍症，是一種神經退行性疾病，引起大腦和脊髓中的神經細胞死亡，從而導致身體肌肉逐漸衰弱，肢體功能喪失，癱瘓，呼吸困難，並最終死亡。著名物理學家霍金就患有此病。前幾年風靡的冰桶挑戰也旨在引起大家對該疾病的關注。目前有一些藥物可以減緩肌萎縮側索硬化症的進展，但不幸的是，沒有治癒這種疾病的方法。
近日，美國西達賽奈醫療中心的一項新的臨床試驗獲得加利福尼亞再生醫學研究所 （CIRM）
撥款1199萬美元，旨在確定使用基因工程幹細胞治療ALS的可行性
。
西達賽奈醫療中心再生醫學研究所執行主任Clive Svensen博士和他的團隊負責該項臨床試驗，使用細胞和基因療法相結合作為ALS的治療方法。這項試驗是基於該團隊已經完成的第一個幹細胞治療ALS試驗的資料。
該專案負責人稱，基因工程幹細胞將被移植到大腦運動皮層，這是大腦中負責自主運動的區域。這些移植的細胞定植後可分化為星形膠質細胞。星形膠質細胞是一種幫助神經細胞保持功能的支援細胞。在這個專案裡，研究者對這些星形膠質細胞進行了基因改造，以提供一種高劑量的生長因子，這種生長因子已被證明可以保護神經細胞。
該療法的目的是保護控制肌肉功能的上運動神經元，以提高ALS患者的生活質量。
幹細胞治療漸凍症具有優勢並取得臨床效果
最新研究表明，幹細胞治療ALS具有如下優勢：
（1）幹細胞具有分化為神經元樣細胞及相關支援細胞的能力，可替代ALS中丟失的神經元和功能不良的星形膠質細胞；
（2）移植幹細胞透過釋放神經保護性營養因子、免疫調節物質來預防現有運動神經元的退化，改變ALS的毒性微環境，從而實現疾病的逆轉。
目前，大量有關幹細胞治療ALS的臨床和臨床前研究證明，細胞替代療法可能是一種可行的漸凍症治療方法。從https：//clinicaltrials。gov/網站可知，目前臨床上有60項與漸凍症相關的幹細胞治療登記在案。
在一項Ⅱ期隨機對照試驗（NCT01363401）［2］，64例ALS患者隨機分為利魯唑單獨治療（對照組，n=31）或聯合2次鞘內間充質幹細胞注射治療組（MSC組，n=33）。結果顯示，兩組都沒有不良反應發生，在4個月與6個月的隨訪中，接受
間充質幹細胞治療的33名患者ALS功能評定量表（ALSFRS-R)的分數顯著低於對照組，間充質幹細胞治療組的促炎因子減少，抗炎細胞因子增加。
圖片來自文獻［2］
根據《國際醫學雜誌》發表的“家族譜系陰性的肌萎縮性側索硬化症患者經細胞治療後關節運動恢復-初步報告”，
12名患有ALS的成年人，在幹細胞治療28天后可以改善大多數病人的說話能力，尤其是在發音時間、嘴唇和軟顎功能、吞嚥反射和嗓音響度方面
［3］。
圖片來自文獻［3］
間充質幹細胞治療漸凍症被看好
許多研究表明，間充質幹細胞可能是治療ALS的一種安全有效的方法，能延緩疾病的發生和發展，並延長了壽命。
△接受幹細胞移植後，漸凍症病情得到緩解
2019年，美國FDA和一組專家釋出了關於漸凍症臨床研究的指導方針，目的是探索其臨床和遺傳生物標記。除了報告一般療效外，還有一個重要的問題是關於對間充質幹細胞治療反應的預測。專家們指出，間充質幹細胞治療可以顯著降低病情的發展速度。許多發表的臨床研究展示了間充質幹細胞治療的安全性和有效性。
在全球，治療漸凍症的幹細胞療法發展非常迅速，現如今已經有相關幹細胞新藥進入到了臨床試驗後期。例如，
治療漸凍症的幹細胞藥物NurOwn 進入到了臨床III期， 2014年，這款療法已經獲得了美國FDA快速通道（Fast Track）產品的指定。
未來仍然需要開展更深入的研究，比如擴大研究的樣本量，探討選用何種型別幹細胞最優，幹細胞發揮療效的機制等。相信在科技工作者們的共同努力下，在不久的將來幹細胞有望幫助解開ALS患者”冰凍“的軀體。
參考文獻：
［1］ https：//stemcellsportal。com/news/new-clinical-trial-approved-als
［2］Oh KW， Noh MY， Kwon MS， Kim HY， Oh SI， Park J， Kim HJ， Ki CS， Kim SH。 Repeated Intrathecal Mesenchymal Stem Cells for Amyotrophic Lateral Sclerosis。 Ann Neurol。 2018 Sep；84（3）：361-373。
https：//pubmed。ncbi。nlm。nih。gov/30048006/
［3］Pawlukowska W， Baumert B， Go b-Janowska M， Pius-Sadowska E， Litwińska Z， Kotowski M， Meller A， Rotter I， Peregud-Pogorzelski J， Nowacki P。 Articulation recovery in ALS patients after lineage-negative adjuvant cell therapy - preliminary report。 Int J Med Sci。 2020 Jul 19；17（13）：1927-1935。
https：//pubmed。ncbi。nlm。nih。gov/32788871/