國產首款可微創應用止血凝膠臨床資料披露，對標進口產品，即將打破壟斷
止血流體產品作為高難度手術中的必用品，廣泛應用在微創手術、腦外科手術、脊柱外科手術等手術中。在這一進口產品佔據主導地位的細分賽道，進口止血流體已建立每年上億美元的銷售規模。
“進口止血流體的引進為臨床手術止血提供了優異的解決方案，但國內臨床終端售價在3000-3500元/支之間，且作為進口產品往往不能報銷或報銷比例很低，給患者造成了沉重的經濟負擔。”華諾生物創始人王華楠博士告訴動脈網。
在中國外科手術量逐年增加、微創手術快速興起的背景下，臨床對國產高性價比、可微創應用的高階止血耗材的需求變得尤為迫切。
近期，華諾生物公佈了自主研發的可吸收止血凝膠產品“科凝Colloidose”的中期臨床試驗資料，這是
首款國產可微創應用的止血凝膠耗材，
具有優異可注射和可塑形效能，可完全體內降解吸收性，應用科室範圍廣，可完美貼附出血創面實現止血，同時其亞微米尺度的微觀結構更利於啟用自身凝血反應加速止血，止血效果優異，具有生物相容性和生物安全性等優勢。
科凝Colloidose止血凝膠（實驗組）與進口止血流體（對照組）現階段臨床人體試驗資料對比（*代表p
臨床試驗顯示，在婦科手術中，科凝Colloidose止血凝膠（實驗組）平均止血時間42。5s，進口止血流體（對照組）平均止血時間53。1s；在骨科手術中，科凝Colloidose止血凝膠平均止血時間30。5s，進口止血流體平均止血時間35。7s；在普外科手術中，科凝Colloidose止血凝膠平均止血時間33。2s，進口止血流體平均止血時間43。5s，並且科凝Colloidose止血凝膠的普外科止血時間較進口產品顯著更短（p
可見，科凝Colloidose在有效止血時間關鍵資料上都有不俗的表現，綜合性價比極高，將為中國高階創傷止血市場帶來顛覆性革新。
平均有效止血時間、
安全性有效提升
根據弗若斯特沙利文的資料，2018年中國外科手術臺數為6043萬臺，期間年複合增長率為 8。4%，預計年複合增長率8。0%，在2023年達到8880萬臺，2030年達到1。52億臺。
外科手術數量穩步增長，帶動手術中不可或缺的止血產品同步增長。國產生物醫用止血產品以22。5%的年增長率快速擴張，但以包括止血紗布、止血海綿、止血膜這類低端耗材為主，雖然佔據了整個止血耗材市場78%的份額，但更多用於處理開放型手術的出血，需要結合醫生的長時間物理按壓，並且僅對創口規則、出血量小的出血場景適用。
並且，止血紗布、止血海綿類低端耗材原料生產和製造工藝流程相對簡單，附加值低，存在創傷處吸水膨脹後壓迫組織、創面封閉不全易滲血、降解難控制的技術瓶頸問題。
隨著微創化、精細化手術加速替代傳統的開放式外科手術，高階止血耗材需求快速提升。2018年的資料顯示，國內多數普通三甲醫院的外科手術中，微創手術開展比例已經接近外科手術總量的30%，在心血管、骨科、婦科、普通外科手術中佔比更高。
對於微創手術、腦外科和脊柱外科等高技術含量、高精度的外科手術，
傳統的塊體、預成型的止血耗材完全無法開展滿足需求，
需要選擇可經腔鏡注射、
注射後可固化塑形、
可降解吸收、吸血後無體積膨脹、生物相容性更優的高階新型止血耗材。
止血流體是代表產品。
進口止血流體可透過微創導管注射，雖利於覆蓋出血創面，但
粘度低、注射後無法固化，無法滿足出血流量大的創面止血，經常術中被血流沖走，止血失敗。
不過對於出血少的創面一定程度上可實現對出血部位的物理阻隔或者封閉，且可降解吸收，因此在臨床有一定的認可度。
華諾生物應用新一代自修復材料技術研發的止血凝膠，為中國突破高階止血耗材進口壟斷，提升高精度手術止血效果，帶來了一線曙光。
華諾生物的可吸收止血凝膠科凝Colloidose基於明膠亞微米顆粒的自組裝，具有優異的可注射性和可塑形性，可透過腹腔鏡手術導管直接實施於腹腔內臟器出血的止血，植入體內後可完成降解吸收，
填補了國產可注射、可塑形止血耗材的空白
。
在大動物止血試驗和臨床人體試驗中，
科凝Colloidose
在平均有效止血時間和材料降解情況兩項關鍵指標上均顯著優於進口止血流體。
科凝Colloidose止血凝膠（實驗組）與進口止血流體（對照組）的動物實驗有效止血時間資料（空白組不施加任何治療）
基於大動物豬的肝臟出血模型的實驗資料顯示，科凝Colloidose的平均有效止血時間為87s，顯著低於進口止血的平均有效止血時間114s。在對肝臟植入部位傷口癒合及植入物降解分析發現，使用科凝Colloidose與進口止血流體止血的創口4周內都癒合良好，華諾產品組未觀察到材料殘留，而進口產品組部分動物4周仍見材料殘留。
華諾生物2021年在四川大學華西醫院等6家醫療機構啟動了臨床人體試驗，近期中期資料基於270餘例臨床入組病例證明了科凝Colloidose在以婦科微創手術、骨科脊柱手術、普外微創手術為代表的微創化精細化手術中，表現出安全、高效的創傷止血效果。
可見，
科凝Colloidose
將高階止血耗材的產品效能推上了更高的臺階，同時有望大幅降低成本，
為醫生和患者帶來更具價效比的選擇。
據華諾生物透露：“科凝Colloidose有望在2023年初獲批三類醫療器械並進入國內臨床。”
率先將“自修復”材料技術
應用於臨床醫學場景
華諾生物研發的科凝Colloidose在多項資料上的優異表現，背後的支撐在於其獨家核心“硬”科技——“
自修復材料”。
所謂自修復材料即材料受力破壞後可以自主恢復其結構和力學強度，恰如經典科幻電影《終結者II》中的液態金屬機器人受傷後可以瞬間癒合。華諾開發的醫用材料同樣表現出自修復特性，材料被切開後可在幾秒鐘內癒合切口，恢復初始結構和強度。
經典科幻電影《終結者II》中的液態金屬機器人受傷後可以瞬間癒合
華諾自主研發的自修復凝膠材料“黑科技”技術
據悉，進口止血流體產品設計是由毫米級尺寸的明膠顆粒組成，使用過程中將明膠顆粒與生理鹽水等液體混合，得到糊狀可注射流體，粘度低且並未形成有力學強度的凝膠固態材料，故稱為“流體”。
止血過程中，明膠顆粒在出血創傷部位的堆積實現物理屏障，但這一設計機理必然導致該止血材料力學強度低下，難以對出血量大、力學強度要求高的創面實現快速止血，導致適應症窄，不適用於頸動脈出血這類出血量大、噴射狀出血、血壓高的情況。
華諾生物則
選擇了與進口產品不同的技術路線
，
科凝Colloidose採用的是自修復凝膠材料設計原理
。
王華楠博士是四川大學生物醫學工程專業博士，荷蘭奈美根大學醫學院博士，美國哈佛大學醫學院、工程學院博士後，擁有20餘年生物材料領域研究基礎，早在2010年就在對自修復凝膠材料進行技術研發和基礎研究。
據王華楠博士介紹，自修復材料是智慧材料領域的前沿熱點，是2001年由美國兩位科學家White和Sottos教授提出，並被頂級科技評論刊物《麻省理工科技評論》評選為
改變未來的Top20新材料之一
，但這類創新材料技術在醫療領域的應用仍是空白。
華諾生物2017年成立，是全球
首個將自修復材料技術應用到了人體臨床醫學場景的產業公司，填補了國際國內空白。
與進口止血流體基於毫米顆粒堆積止血相比，華諾生物科凝Colloidose止血凝膠基於
自修復原理，
凝膠材料表現出剪下變稀和自修復的效能，體現在
注射後凝膠可以秒級速度開始自主恢復其結構和力學強度，
無需引入化學交聯反應就
可在注射至創口後數秒內固化成膠
，且
形成足夠的力學強度實現對出血創面的封堵和壓迫止血。
華諾生物平臺性“硬科技”——自修復膠體材料的技術原理
此外，科凝Colloidose依託亞微米明膠膠體顆粒的小尺寸效應，具有更高的比表面積，且明膠具有極好的溶脹性，可迅速吸收血液成分，使血液迅速脫水，因此可
實現對血細胞、血小板的大量黏附，加速凝血。
同時，可吸附血液中的纖維蛋白原，啟用自身凝血效應而進一步促進凝血。
華諾生物科凝Colloidose止血凝膠的三重止血功效
故此，基於自修復凝膠創新技術，科凝Colloidose大幅提升了物理強度，較進口產品實現了兩個數量級以上的強度提升，可對頸動脈出血進行穩定止血，在平均有效止血時間、創口癒合、材料降解情況上均有亮眼表現。
自修復材料技術延展性極大，
適用於再生醫學多個場景
未來，外科手術創傷越來越小，微創手術成為醫生患者進行手術的優先選擇一定是大方向。這一方向下，可降解生物醫用材料，特別是高階止血耗材的市場前景值得期待，規模將迅速隨著微創手術數量的提升而快速擴大。
並且，在普通開放性手術中，也已經出現微創精準化止血耗材加速替代傳統止血耗材的趨勢，據統計，目前可注射類止血耗材在普通外科開放性手術中的應用已經佔比超過21%。
“針對創傷修復需求，未來，
生物醫用材料在止血功能之外，會具備更多複合功能
，比如控制創傷周圍炎症感染、遞送誘導骨生長的生長因子等。這些都是華諾生物科凝Colloidose止血凝膠可以拓展應用的方向，現在團隊已經證實止血凝膠耗材
可以實現蛋白因子的長效緩釋
、
可作為細胞培養的凝膠載體實現免疫隔離和細胞誘導
、
可作為抗生素或麻醉藥等小分子藥物的載體
、也
可作為醫美填充材料提供更好的纖維組織新生。
”
“華諾生物科凝Colloidose止血凝膠將不僅僅是簡單的止血耗材，而是可以拓展更多功能性、更優治療效果的‘萬金油’式的創新醫用載體。”王華楠博士表示。
值得注意的是，
華諾生物的自修復醫用材料膠屬於底層通用技術，具有極大的延展性。
華諾生物瞄準的是再生醫學市場，創傷修復是第一步，目前在開發的包括止血耗材、組織粘合材料等產品。其次是
骨科、醫美、口腔臨床方向
，公司研發的可注射骨修復凝膠具有與骨組織相同的成分，可有效促進新骨生長。
“這些臨床耗材產品開發的共性是面向微創化、精準化手術場景應用的新型醫用材料。同時，自修復材料平臺可以作為
3D列印、細胞遞送、藥物載體、組織工程
以及
器官制造
等應用方向的基礎載體，華諾生物期待與更多的上下游產業建立合作，共同拓展新型醫用載體應用的場景和市場。最終目的是依靠自修復凝膠作為底層技術，提供再生醫學完整解決方案。”