導讀：
過去很多文獻報道證實了硼中子俘獲療法（BNCT）對惡性腦腫瘤治療具備巨大潛力，但仍缺乏系統全面的臨床資料，最佳治療引數也並非十分明確。近日，中國臺灣學者發表文獻《Salvage Boron Neutron Capture Therapy for Malignant BrainTumor Patients in Compliance with Emergency and Compassionate Use： Evaluation of 34 Cases in Taiwan》，集中報道了34例有生命危險的晚期惡性腦腫瘤患者的BNCT治療結果，以及對案例中BNCT治療引數與生存率關係作了分析研究。
一、摘 要
在BNCT之前，對34例有生命危險的終末期腦腫瘤患者進行MRI和18F-BPA-PET分析，以確定18F-BPA的腫瘤位置/分佈和腫瘤與正常組織攝取比（T/N）。該研究中未觀察到嚴重的不良事件（≥3級）。客觀反應率和疾病控制率分別為50。0%和85。3%。平均總生存期（OS）、癌症特異性生存期（CSS）和無復發生存期（RFS）分別為7。25、7。80和4。18個月。運用Kaplan-Meier法分析確定了這些患者的最佳BNCT治療引數和腫瘤特徵，包括：T/N ratio ≥ 4，腫瘤體積
膠質瘤是腦惡性腫瘤中最常見的癌症型別，惡性程度高，5年生存率低。因此迫切需要新的治療策略控制腫瘤體積，提高生存率。
近年來，BNCT已用於新診斷的膠質母細胞瘤、複發性惡性膠質瘤、高級別腦膜瘤和瀰漫性橋腦膠質瘤患者，取得了令人滿意的生存結果。本次對34例晚期或其他治療方法失敗的腦腫瘤進行研究，以確定最佳的BNCT引數和臨床病理特徵，瞭解BNCT治療惡性腦腫瘤的實際效果。
二、方 法
2017年3月至2019年4月，共有34例惡性腦腫瘤患者接受BNCT治療。所有患者均生命垂危，符合醫院評審委員會核准的緊急和同情使用原則。
本文采用Carson遞迴分割分析（RPA）對BNCT病例進行分類。用MIB-1增殖指數判定腦腫瘤的分級或增殖活性。磁共振成像（MRI）用於鑑別和確認患者腦部病變的存在。
本研究採用以下數值：熱中子RBE（relative biological effectiveness相對生物效應）=3。2，γRBE = 1。0，腫瘤（compound biological effectiveness 藥物生物效應）CBE=3。8，正常面板CBE=2。5，神經CBE=1。35，腦最大劑量
輸注計劃為：前兩小時完全輸注（180 mg/kg），然後在中子輻照期間以初始輸注速率的一半輸注（90 mg/kg），以保持血液中的硼濃度。BNCT的超熱中子源是臺灣清華開放池反應堆（THOR）。本研究中，腫瘤靶區（GTV）所需的平均腫瘤劑量預計為20–40 Gy-E。BNCT後給予貝伐單抗10mg/kg，每兩週1次，直到出現疾病進展，嚴重毒副作用（等級≥ 3）或患者死亡。
本研究採用神經腫瘤反應評價（RANO）評估腫瘤對BNCT的反應。所有患者均行MRI檢查以評估腦腫瘤進展。BNCT術後1個月進行MRI檢查，術後每3個月複查一次。
三、臨床結果
（一）患者特徵和BNCT引數
34例患者人口統計學特徵和BNCT引數見表1。平均年齡37。5± 20。5歲，男女比例為1：1。27。膠質母細胞瘤（44。1%）和星形細胞瘤（32。4%）是主要的腫瘤型別。大多數腫瘤位於非額葉，平均腫瘤大小為58。19±61。14mL。
表1：BNCT治療前後人口統計學特徵（N=34）
（二）腫瘤反應與生存結果的關係
透過顱內MRI評估BNCT治療3個月後患者的腫瘤反應。完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）和病情進展（PD）的患者比例分別為17。6%、32。4%、35。3%和14。7%（表2）。客觀有效率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為85。3%。
表2：BNCT治療反應（N=34）
BNCT治療後腫瘤反應與中位OS、CSS和RFS之間的關係如表3所示。CR、PR、SD和PD患者的中位OS分別為17。43、15。47、6。00和4。83個月。CR患者6個月和12個月的OS發生率分別為100%和64%。PR患者6個月和12個月的OS發生率分別為73%和62%。然而，SD和PD患者的OS發生率非常低。CSS和RFS的趨勢相似。
表3：CR、PR、SD和PD患者6個月和12個月的OS、CSS和RFS
（三）BNCT引數與生存結果的關係
表4結果顯示性別、腫瘤部位、KPS和T/B比值對OS、CSS和RFS無統計學意義。腫瘤型別與最終OS（p=0。003）和CSS（p=0。005）顯著相關，但與RFS（p=0。245）無關。腫瘤型別的Kaplan-Meier生存分析進一步顯示，在BNCT治療後，膠質母細胞瘤患者的OS和CSS時間比星形細胞瘤患者差（見圖1）。MIB-1（>40%）高的患者CSS和RFS中位數均低於MIB-1低的患者（p40和MIB-1≤40以及低風險RPA和高風險RPA患者的Kaplan-Meier生存曲線分別如圖2和圖3。腫瘤體積
進一步分析患者6個月和12個月的存活率與T/N比的關係。如表5所示，T/N≥ 4的患者6個月和12個月生存率均優於T/N
表4：腫瘤型別、腫瘤部位、MIB-1、RPA分級、KPS、T/N比、T/B比、腫瘤體積、血硼濃度、腫瘤劑量和腫瘤反應對OS、CSS和RFS的影響
圖1：膠質母細胞瘤與星形細胞瘤患者OS、CSS的Kaplan-Meier生存曲線
圖2：MIB-1>40和MIB-1≤40患者CSS、RFS的Kaplan-Meier生存曲線
圖3：低風險RPA（I-III級）和高風險RPA（IV-VI級）患者OS、CSS、RFS的Kaplan-Meier生存曲線
圖4：A：T/N比值≥4與T/N比值
表5：患者6個月和12個月的存活率與T/N比的關係
（四）不良反應
患者最常見的不良反應是顱內壓升高，其次是頭痛、頭暈、噁心和嘔吐。此外，沒有患者出現顱內壓嚴重升高或意識喪失。所有患者在BNCT治療後均出現脫髮（CTCAE 5。0 Ⅰ級）。除2例（5。8%）外，其餘患者在BNCT治療3個月後出現嗜睡症狀。無其他不良反應，如放射性腦壞死或認知功能障礙。
（五）代表性病例
2013年5月，1名35歲女性患者被診斷為右側額顳部間變性星形細胞瘤，接受開顱手術和放化療。2015年7月，腫瘤復發並進展為膠質母細胞瘤，手術治療後第二年復發，患者處於生命危急狀態，符合緊急使用和同情使用原則。18F-BPA-PET掃描顯示腫瘤活性強，T/N比值高達4。7。MRI顯示右側顳葉腫瘤體積大（75。6ml）。患者的RPA分級、KPS和MIB-1分別為2、80和35%。在BNCT治療過程中，患者的血硼濃度為24。7ppm，平均腫瘤劑量為27。1Gy-E。患者在BNCT後接受貝伐單抗治療。BNCT後一個月，MRI顯示腫瘤體積明顯縮小。BNCT後PR達到3個月以上，無腫瘤復發，無嚴重不良反應（grade≥ 3）。
總 結
對於幾乎用盡治療方法，並且處於病情危重，有生命危險的惡性腦腫瘤患者，BNCT是延長生存期的一種有效手段；
對於符合緊急和同情使用原則的患者，減少BNCT劑量仍然具有良好的治療效果。BNCT對於星形細胞瘤和膠質母細胞瘤顯示出更好的療效。此外，BNCT推薦用於T/N≥ 4、腫瘤體積
感謝審稿人
廈門弘愛醫院腫瘤中心潘建基教授
注：本文旨在介紹醫學研究進展，非治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診