目前，臨床常用的感染標誌物主要包括 C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP），降鈣素原（procaicitonin，PCT），血清澱粉樣蛋白 A（Serum amyloid A，S
AA）
和白介素 6（Interleukin 6，IL-6）。不過，同為感染標誌物，四者又會存在怎樣的異同呢？其各自獨有的特徵又是什麼呢？在臨床的鑑別診斷中發揮著怎樣的作用呢？
今天，我們來看一下整理了四者的特徵及臨床意義，希望能幫助大家更好地理解。
一、C 反應蛋白
CRP 是急性時相反應蛋白之一，也是最常用的評估感染的指標之一，其透過細胞因子介導而由肝臟合成產生，可與配體（細胞或細菌等的磷醯膽鹼）結合，啟用補體和單核吞噬細胞系統，將帶有配體的病原體或病理性細胞清除，以維持機體穩態。
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通常情況下，
CRP 在感染髮生後 6 ~ 8 h 開始升高，24 ~ 48 h 達到高峰，比正常值高几百倍
；同時，CRP 的升高幅度與感染的程度呈正相關。
正是由於這種相關性的存在，
臨床醫生在對細菌感染作抗生素治療時，通常會監測 CRP 的動態變化，相比較其他臨床體徵而言，CRP 能夠更早作出併發症警報和治療效果的判定
。
不過，
病毒感染時，CRP 通常不增高
（除了一些嚴重侵襲導致組織損傷的病毒如腺病毒、皰疹病毒等），因此，CRP 亦可作為細菌感染和病毒感染的
鑑別診斷指標
。
超敏 C - 反應蛋白（ hs-CRP ）是採用了超敏感檢測技術能準確的檢測低濃度C反應蛋白，是識別低水平炎症狀態的靈敏指標，大大提高了分析的靈敏度。
二、降鈣素原
PCT 是無激素活性的降鈣素前肽物質，其本身沒有激素活性，而降鈣素卻有降低血鈣濃度的作用。在機體正常情況下，僅由甲狀腺 C 細胞和肺的神經內分泌細胞分泌產生 PCT；但
在機體受到微生物感染時，幾乎所有實質組織細胞均可合成 PCT。
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因此，在炎症刺激特別是嚴重細菌感染或膿毒血癥狀態下，機體各個組織、多種細胞型別均可產生 PCT 並釋放進入血液迴圈系統，此時，
它在血漿中的水平顯著升高。
2012 年 9 月發表的《降鈣素原 PCT 急診臨床應用的專家共識》也指出：膿毒症患者的 PCT 水平明顯高於非膿毒症患者，並且 PCT 升高對細菌感染導致的膿毒症特異性很高，
可作為
診斷膿毒症和鑑別嚴重細菌感染的生物標誌物
。
同 CRP 相似，PCT 在病毒性疾病時不增高或僅輕度增高，因此，
PCT 亦可作為細菌感染和病毒感染的鑑別診斷指標
。另外，PCT 在作為鑑別病毒性疾病時，其敏感度和特異性均高於 CRP、紅細胞沉降率等傳統標記物。
三、血清澱粉樣蛋白 A
SAA 是組織澱粉樣蛋白 A 的前體物質及敏感的急性時相反應蛋白，在肝臟中由被啟用的巨噬細胞和成纖維細胞合成。
與前兩者不同，
SAA 不僅在機體受到細菌感染時升高，其在病毒感染時亦有顯著升高
，儘管細菌感染時升高的幅度大於病毒感染。另外，SAA 也是感染早期的敏感指標，其敏感性高於 CRP，通常情況下，SAA 陰性可排除感染。
除此之外，
SAA 還具有快升快降的特點，機體受感染後，4 ~ 6 h 內即可迅速升高約 1000 倍；在病原體被清除後又可迅速的降低至正常水平
，因此，可作為反映機體感染情況和炎症治療效果的靈敏指標。
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2019 年，釋出在《中華檢驗醫學雜誌》第 3 期的《血清澱粉樣蛋白 A 在感染性疾病中臨床應用的專家共識》指出：
1、
檢測 SAA 對於輔助診斷病毒感染具有重要價值，SAA 水平持續高於 10 mg/L 且低於 100 mg/L，病毒感染可能性大；
2、
SAA 在細菌感染急性期的水平顯著高於病毒感染急性期，SAA 水平持續高於 100 mg/L 對於細菌感染的急性期具有較強的提示性作用。同時，SAA 對新生兒敗血症的診斷具有較高的陰性預測價值；
3、
SAA 可作為獨立的因素對細菌、病毒等感染性疾病及炎症進行嚴重程度判斷，大於 500 mg/L 則提示病情嚴重；
4、
在感染性疾病早期診斷中，
SAA 聯合 CRP 檢測可對病毒和細菌感染進行早期識別：當 SAA 與 CRP 同時升高，提示細菌感染的可能；如果 SAA 升高而 CRP 不升高，提示病毒感染的可能
。
四、白介素 6
IL-6 是一種細胞因子，屬於白細胞介素的一種，可由纖維母細胞、單核 / 巨噬細胞、T 淋巴細胞、B 淋巴細胞、上皮細胞、角質細胞、以及多種瘤細胞分泌及產生。
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IL-6
是細胞因子網路中的重要成員，在急性炎症反應中處於中心地位，可介導肝臟的急性期反應，誘導產生 CRP 和 PCT，因此也
會早於 CRP 和 PCT 的出現
。通常情況下，
細菌感染後，IL-6 迅速升高
， PCT 在 2h 後增加，而 CRP 在 6h 後才迅速增加，這也是 IL-6 檢測的優勢所在。
由於炎症反應中 IL-6 的升高早於其他指標，而且持續時間長，因此
可用來輔助急性感染的早期發現和早期診斷
。另外，IL-6 半衰期要短於 CRP 和 PCT，
能更快的反應抗感染治療的效果
，因此，動態觀察 IL-6 水平也有助於瞭解感染性疾病的進展和對治療的反應。
綜上所述，四者各有千秋
CRP（或 hs - CRP）
作為門診、急診中檢測炎症的常見專案，其在病毒感染中一般不會升高，但要注意皰疹病毒感染時hs - CRP 可升高。另外，超敏C反應蛋白是非特異性應激下的蛋白產物，在外傷、應激、免疫性疾病或腫瘤時也可上升。
PCT
比 CRP 和 SAA出現早，2 小時即可檢測到，6 小時明顯上升，8 ~ 24 小時維持在高水平。其對膿毒症等的診斷具有高度特異性。
SAA
為極為靈敏的炎症指標，陰性可排除炎症感染，具有快升快降的特點，且在病毒感染中顯著升高。
IL-6
作為傳統炎症指標，出現早，敏感性高。
四大炎症指標各有所長，在實際的臨床應用中，需要結合患者具體情況，選擇相應的聯合檢測，以期優勢互補，揚長避短，能夠更加快速地對感染患者進行診斷及後續治療的監測！
首發：丁香園檢驗時間
題圖：站酷海洛
參考文獻：
1。Azoulay E， Echeverria P， Kett D。 Candida prophylaxis and therapy in the ICU。 Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine 2011；32：159e73。
2。 降鈣素原急診臨床應用專家共識組。降鈣素原（PCT）急診臨床應用的專家共識 ［J］。 中華急診醫學雜誌，2012，21 （9）：944-951。
3。 中國中西醫結合學會檢驗醫學專業委員會。血清澱粉樣蛋白 A 在感染性疾病中臨床應用的專家共識 ［J］。 中華檢驗醫學雜誌，2019，42 （3）：186-192。