▎藥明康德內容團隊編輯

今年6月3日-7日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會將在線上和美國芝加哥召開。作為一年一度規模最大的臨床腫瘤學會議之一，ASCO年會一直是多家生物醫藥和技術公司公佈最新臨床研究成果的地方。昨日，ASCO公佈了年會摘要，

藥明康德內容團隊將透過系列文章，與讀者分享在ASCO釋出的癌症領域最新進展。

本文將聚焦於雙特異性抗體和細胞療法這兩類新治療模式。

雙特異性抗體

雙特異性抗體是一種能夠與兩種不同抗原或表位特異性結合的抗體。它可以與不同抗原結合的特徵賦予了這類分子很大的靈活性。

目前已有4款雙特異性抗體抗癌療法獲得FDA批准上市，其中2款在過去一年的時間裡獲批，而且上百種雙特異性抗體已經進入臨床開發階段。

在ASCO年會上，多家公司公佈了其雙特異性抗體的最新臨床試驗結果。

雙特異性抗體的臨床後期研發管線中多數為

雙特異性T細胞銜接蛋白（T cell engager）。它們的作用是透過結合細胞毒性T細胞表面的CD3，將T細胞募集到表達特定抗原的腫瘤細胞附近，並且啟用T細胞殺傷腫瘤細胞。

羅氏旗下基因泰克（Genentech）公司開發的

glofitamab是一款靶向CD20和CD3的雙特異性T細胞銜接蛋白

。它具有獨特的結構，攜帶兩個可以與CD20結合的蛋白域和一個可以與CD3結合的蛋白域。

▲Glofitamab簡介（圖片來源：羅氏官網）

ASCO摘要顯示，在治療高度難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的關鍵性2期臨床試驗擴充套件研究中，中位隨訪時間為12。6個月時，

39.4%的患者獲得完全緩解，總緩解率為51.6%。大多數（77.6%）獲得完全緩解的患者緩解持續時間超過12個月。

基於這一結果，

羅氏已經向歐盟監管機構遞交glofitamab的上市申請

，並計劃在今年向美國FDA遞交監管申請。

楊森（Janssen）公司將在ASCO年會上公佈兩款雙特異性T細胞銜接蛋白的最新臨床試驗結果。其中teclistamab靶向B細胞成熟抗原（BCMA）。ASCO摘要顯示，在接受過超過3種前期治療的復發/難治性多發性骨髓瘤患者中，

teclistamab達到64%的客觀緩解率，30%患者獲得完全緩解或更好的應答。

患者的緩解持久並且隨著時間的推移而加深，中位緩解持續時間（DoR）尚未達到。

12個月的緩解持續率為66%。

楊森公司已經向美國FDA遞交這一療法的上市申請。

楊森的

talquetamab是一款靶向多發性骨髓瘤創新靶點GPRC5D的潛在“first-in-class”雙特異性T細胞銜接蛋白

。ASCO摘要顯示，在接受過多種前期治療的復發/難治性多發性骨髓瘤患者中，

兩種不同劑量的talquetamab治療（405 μg/kg，800 μg/kg）分別達到70%和64%的總緩解率，57%和52%的患者達到非常好的部分緩解以上的應答。

雙特異性T細胞銜接蛋白之外，雙特異性抗體還可以與同一細胞表面表達的不同抗原，或者同一抗原的不同表位相結合，發揮更有效的抗癌功能。下面我們來看一看這些雙特異性抗體的最新臨床結果。

Zymeworks的

zanidatamab是一款同時與HER2蛋白兩個非重疊表位結合的雙特異性抗體。

這一獨特設計產生了多種作用機制，包括雙重HER2訊號阻斷，增加HER2蛋白從細胞表面的清除，以及提高抗體介導的細胞毒性作用。

百濟神州已經與Zymeworks達成研發合作協議，獲得zanidatamab在亞洲（日本除外）、澳大利亞和紐西蘭的開發和推廣的獨家授權。

▲Zanidatamab具有獨特的作用機制（圖片來源：Zymeworks官網）

Zymeworks宣佈，

zanidatamab與多西他賽聯用，在一線治療晚期HER2陽性乳腺癌患者的1/2期臨床試驗中達到90.5%的確認客觀緩解率（cORR）

。在中位隨訪時間為7。0個月時，6個月無進展生存率為95。2%。

在

與抗PD-1抗體tislelizumab和化療聯用，治療HER2陽性胃癌/胃食道結合部腺癌的臨床試驗中，組合療法達到75.8%的cORR。疾病控制率為100%

，緩解持續時間為2。1個月到18。2個月以上。

阿斯利康（AstraZeneca）公司開發的

MEDI5752是一款同時靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性免疫檢查點抑制劑

。它在上個月的AACR大會上首次公佈人體臨床試驗結果。在ASCO大會上，研究人員將公佈它作為單藥，治療晚期腎細胞癌（RCC）的初步結果。ASCO摘要顯示，在試驗擴充套件部分接受治療的27名患者中，

客觀緩解率為38.5%

，包括2名完全緩解和8名部分緩解患者。其中，

接受一線治療的患者的客觀緩解率為58.3%，疾病控制率為91.7%

。

Merus公司的

zenocutuzumab是一款同時靶向HER2和HER3的雙特異性抗體

，它透過同時與HER2和HER3受體結合，阻止HER2和HER3形成二聚體，從而阻斷神經調節蛋白（neuregulin）的訊號傳導。此外，這種抗體還具有增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）的作用，從而提高免疫細胞對腫瘤的殺傷。

▲Zenocutuzumab的作用機理（圖片來源：Merus公司官網）

該公司將在ASCO年會上報告其作為單藥，不限癌種治療NRG1融合陽性癌症的臨床試驗結果。ASCO摘要顯示，在71名可評估患者中，zenocutuzumab達到

34%的ORR

，

中位緩解持續時間為9.1個月

。在非小細胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膽管癌患者中均觀察到緩解病例。