打工人，打工魂！
打工人每日的油耗只需要一杯咖啡……
隨著咖啡在大眾間的普及，學界對咖啡的研究也如雨後春筍一般“冒”出來，尤其在心血管和腫瘤領域。痛風領域對咖啡的研究也在如火如荼的進行中，並且也有一批研究已經發表問世。
2016 年 4 月，Kyu YongPark PT 等人在Seminars in Arthritis and Rheumatism雜誌上發表的一篇關於咖啡和血尿酸水平的系統評價和薈萃分析。
此分析納入了 1999 年至 2014 年間發表的 9 項研究，共包含 175，310 名受試者。薈萃分析表明，咖啡對血清尿酸（UA）有顯著降低作用，降低血清 UA 所需的咖啡量存在性別差異。女性（
4 - 6
杯/天）比男性（
1-3
杯/天）需要更多的咖啡來降低血尿酸水平。
2019 年，Hyon K。 Choi 等人於Am J Clin Nutr。上發表了關於女性喝咖啡和痛風風險的前瞻性研究。
本次研究納入了 26 年間的 89，433 名女性參與者咖啡的攝入量與痛風發病風險之間的關係。透過問卷每 2 - 4 年評估參與者的咖啡、不含咖啡因的咖啡、茶和總咖啡因的攝入量。
在這項針對女性的大型前瞻性研究中，發生痛風的風險隨著咖啡攝入量的增加而降低。與不喝咖啡的人相比，每天喝 1 - 3 杯咖啡的人患痛風的風險降低了 22 %，喝 ≥ 4 杯咖啡的人患痛風的風險降低了 57 %。
丨為什麼咖啡有降低尿酸的可能呢？這要從尿酸的生產開始說起。
如下圖所示：尿酸鹽生成過程（即，嘌呤降解）涉及嘌呤單核苷酸，即鳥苷酸（guanosine monophosphate， GMP）、肌苷酸（inosine monophosphate， IMP）和腺苷酸（adenosine monophosphate， AMP），最終分解為嘌呤鹼基，即鳥嘌呤和次黃嘌呤。後兩種化合物隨後被代謝為黃嘌呤。最後一步由黃嘌呤氧化酶催化，黃嘌呤不可逆地氧化最後生成尿酸鹽。
嘌呤在人體中的相互轉化和降解
如上述，黃嘌呤氧化酶在這一過程中佔據著舉足輕重的地位。大名鼎鼎的別嘌醇和非布司他就是透過抑制黃嘌呤氧化酶發揮其降尿酸的作用的。
我們都知道，咖啡的主要成分是咖啡因，它屬於甲基黃嘌呤家族，是黃嘌呤氧化酶的競爭性抑制劑，可以透過干擾黃嘌呤氧化生成尿酸鹽的過程而減少尿酸的生成。但脫咖啡因咖啡和尿酸降低之間亦有顯著關聯，這表明咖啡中除了咖啡因以外其他成分也可能有助於降低尿酸。
2022 年 6 月，日本防衛醫科大學和大阪大學的聯合團隊在ACR Open Rheumatol釋出了一項最新的每週內喝咖啡天數與痛風風險的孟德爾隨機化（MR）分析。
此研究納入了來自日本人群的全基因組關聯研究的彙總統計資料：每週喝咖啡的天數（152，634 名受試者）、痛風（3053 例病例和 4554 名對照）和 SUA 水平（121，745 名受試者）。在考慮了多效性後，對以上人群進行了第一次MR分析，揭示了喝咖啡可以降低痛風風險：咖啡攝入量與痛風呈顯著負相關（優勢比 ［OR］ = 0。29，95% 置信區間 ［95% CI］：0。16-0。51，P = 1。9 × 10 -5）。
丨咖啡可以降低SUA受到挑戰
但是，與第一個研究相矛盾的是，此研究否定了咖啡透過降低SUA水平而降低痛風的風險。研究者推測咖啡是透過影響其他與痛風發病機制相關的途徑，進而干擾無症狀高尿酸血癥到痛風的進展。
丨一項動物實驗提示了咖啡對痛風影響的其他可能方式
咖啡提取物取自未烘焙、淺度、中度和深度烘焙咖啡的豆類以及脫咖啡因和傳統咖啡，並在 25°C 和 98°C 下用水提取。給 C57BL/6 小鼠注射尿酸單鈉晶體誘導痛風，並以 25、75 和 225 mg / kg 劑量的咖啡提取物及其 10 mg / kg 劑量的化學成分治療。
結果顯示：與陰性對照組相比，咖啡因可提高對疼痛的耐受度（7。79 和 5。69 對比 18。53；P
丨血清鐵蛋白學說
此前也有理論研究認為咖啡可以干擾腸道對鐵的吸收，進而降低體內的血清鐵蛋白。而血清鐵蛋白與血清尿酸水平呈正相關，也與痛風的發作頻率正相關。但是這一結論也被相關的研究所推翻。
丨讓子彈飛一會……
縱觀咖啡與痛風的研究歷史，
咖啡可以減少痛風風險，這是毋庸置疑的
。但是具體的作用機制尚有一層神秘的面紗等待揭開。
需要注意大部分關於咖啡的研究都是使用的純的咖啡提取液，非咖啡調味品。痛風患者在選擇咖啡的時候需要注意果糖的新增。已經有許多文獻表明果糖與血尿酸水平升高有關，切不可見為了喝咖啡而瘋狂加果糖，撿了芝麻，丟了西瓜。
此外，考慮到咖啡因對神經和其他系統的影響，過量攝入可能造成心悸、失眠等，切不可盲目攝入過量咖啡。
參考資料：
［1］Choi HK， Curhan G。 Coffee consumption and risk of incident gout in women： the Nurses‘ Health Study。 Am J Clin Nutr。 2010；92（4）：922-927。 doi：10。3945/ajcn。2010。29565
［2］Agoons DD， Agoons BB， Kaze AD， Komanduri S。 Effect of Serum Ferritin on the Association Between Coffee Intake and Hyperuricemia Among American Women： The National Health and Nutrition Examination Survey。 Cureus。 2021；13（3）：e13855。 Published 2021 Mar 12。 doi：10。7759/cureus。13855
［3］Kyu Yong Park， Hyun Jung Kim， Hyeong Sik Ahn， Sun Hee Kim， Eun Ji Park， Shin-Young Yim， Jae-Bum Jun，Effects of coffee consumption on serum uric acid： systematic review and meta-analysis，Seminars in Arthritis and Rheumatism，Volume 45， Issue 5，2016，Pages 580-586。
［4］Shirai， Yuya et al。 “Coffee Consumption Reduces Gout Risk Independently of Serum Uric Acid Levels： Mendelian Randomization Analyses Across Ancestry Populations。”ACR open rheumatology。 4，6 （2022）： 534-539。 doi：10。1002/acr2。11425
撰文 | Shirley
編輯 | Shirley
