二甲雙胍作為全球應用最為廣泛的降糖藥之一，以其價格低廉、療效顯著、低風險的特點獲得了醫生的廣泛青睞，臨床使用歷史超過50年之久。

二甲雙胍不僅是在治療Ⅱ型糖尿病佔據著霸主地位，還在延緩衰老、輔助減肥、對抗霧霾等方面也開闢了戰線並取得了不俗的成績，被業界譽為“神藥”。

最近，“神藥”二甲雙胍再一次給我們帶來了驚喜，二甲雙胍抗癌有了實錘——首個臨床實驗證實，二甲雙胍聯合靶向藥一線治療，可將攜帶EGFR突變晚期肺癌患者的生存期延長14個月！

肺癌是對人體健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，發病率和死亡率位居所有癌症之首。根據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）釋出了2020年全球最新癌症負擔資料顯示：2020年中國新發癌症病例457萬例，肺癌位居中國癌症新發病例數首位；2020年中國癌症死亡病例300萬例，肺癌死亡病例高達71萬，佔癌症死亡總數的23。8%！

一項發表在《JAMA Oncology》2期臨床實驗結果給罹患EGFR突變的晚期肺癌患者帶來了福音。來自墨西哥國立癌症研究所的科學家們首次證實了EGFR突變陽性的晚期肺癌患者在接受了酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物聯合二甲雙胍治療後顯著提高患者的無進展生存期和總生存期［1］。

二甲雙胍聯合靶向藥用於治療EGFR突變的肺癌患者獲益證據不斷透過體外實驗和回顧性調查分析而積累。但是對於肺腺癌病人使用二甲雙胍針對特定癌症基因的前瞻性臨床實驗上的有效性卻未被證實。因此，科學家們在EGFR突變陽性的肺腺癌患者中進行了一項隨機的2期臨床實驗。

實驗從2016年3月底一直持續到了2017年底，共招募了139名肺腺癌患者。實驗組患者接受二甲雙胍+EGFR-TKI藥物聯合治療，對照組僅接受EGFR-TKI藥物治療。

採用的TKI靶向藥僅限於厄羅替尼、吉非替尼、阿法替尼這三種獲批藥物。

實驗結果令科學家們非常興奮，二甲雙胍聯合用藥組在各個評價指標上均取得了大勝。

首先，在無進展生存期（Progression-Free Survival， PFS）上，聯合用藥組達到了13。3個月，顯著優於對照組的9。9個月，並且將疾病進展風險降低了40%。

其次，在客觀響應率（Objective Respond Ratio，ORR）上，實驗組和對照組分別為71。0%和54。3%，並且二甲雙胍使得患者對TKI藥無響應的風險下降48%。

來到總生存期（Overall Survival， OS）金標準上後，二甲雙胍展現出的結果更加喜人。二甲雙胍+TKI藥治療組的患者OS達到了31。3個月，TKI藥治療組患者的OS僅有17。5個月二甲雙胍將患者OS延長了一年多之久（圖）。

在副作用方面，治療相關不良事件的發生率和嚴重程度上兩組沒有差別，這表明二甲雙胍聯合靶向藥治療這種療法安全性上與僅使用靶向藥相當。

需要值得注意的是在驗組患者中，肝臟激酶B1（LKB1）陽性的患者擁有更好OS， 這表明肝臟激酶B1可以聯合用藥的生物標誌物。

圖：TKI+二甲雙胍治療組與TKI治療組在PFS、OS比較

雖然這次二甲雙胍用於抗擊肺癌的2期臨床實驗結果可喜可賀，但在實驗設計上也存在著缺點如不是雙盲實驗等，在未來設計臨床3期實驗時應考慮的更為全面一些使結果更具有說服力。

二甲雙胍這種成本低，療效好的“神藥”繼續演繹著它的神話，期待它在抗癌戰場上給大家帶來更大的戰果。

參考資料：

ARRIETA O， BARRÓN F， PADILLA M-Á S et al。Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors Compared With TyrosineKinase Inhibitors Alone in Patients With Epidermal Growth FactorReceptor–Mutated Lung Adenocarcinoma： A Phase 2 Randomized Clinical Trial［J］。JAMA oncology， 2019： e192553–e192553。