自從醫學界發現肺癌可以由不同的基因突變引致後，陸續研發出不同的標靶藥物 ，針對不同的基因突變靶點治療肺癌，患者的生活質素得以改善。然而，研究並沒有因此而停步，更多不常見的基因突變被偵測發現，令更多肺癌患者的治療程序得到新方向。例如 EGFR基因突變 ，原來還分為不同亞型，最常見包括：Exon 19、L858R，較罕見的包括： Exon 20、G719X、 L861Q、S768I 等等。

雖然說以上的EGFR基因突變亞型並不常見，但都佔了非小細胞肺癌的7至23%。在分類更仔細的情況下，治療方法怎樣才能更進一步？

近幾年發現的ROS1與RET基因融合，和MET基因突變，只發生在1%-2%肺癌病人身上，值得鼓舞的事，現在新藥研發速度越來越快，能夠有更多新藥針對罕見基因突變。建議進行詳細基因測試，尋找適合的標靶治療。目前針對肺癌罕見基因突變的靶向藥，比較受關注的為以下幾種：

一：MET基因突變

卡馬替尼、特泊替尼Tepotinib、沃利替尼三大肺癌MET突變靶向藥亮相！

（1）Tepotinib

已在日本上市。VISION研究顯示：Tepotinib治療MET14ex跳躍突變非小細胞肺癌患者的客觀緩解率（ORR）為46。5%。

（2）Tabreca（卡馬替尼）

不久前，國外已有兩款MET抑制劑相繼獲批上市，分別是Tepotinib和Capmatinib。3月25日，默克宣佈日本厚生勞動省批准Tepotinib上市，用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或複發性NSCLC患者。5月7日，美國FDA批准Tabreca（卡馬替尼）上市用於治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變的晚期NSCLC。而沃利替尼將有望成為第一個在中國大陸上市的MET靶向藥。GEOMETRY mono-1研究顯示：初治和經治的MET14ex跳躍突變轉移性非小細胞肺癌患者使用Capmatinib的客觀緩解率（ORR）分別為67。9%和40。6%。

（3）沃利替尼

已向中國國家藥品監督管理局提交上市申請。ASCO大會報道（摘要9519）：沃利替尼治療MET14ex跳躍突變的肺肉瘤樣癌及其他NSCLC患者疾病控制率（DCR）為 93。4%，客觀緩解率（ORR）達47。5%。

二：RET基因融合

2020年5月8日，禮來公司旗下的子公司LoxoOncology宣佈，其靶向藥Retevmo（LOXO-292）被美國FDA批准，用於治療腫瘤特定基因（轉染期間重排基因，RET基因）存在基因改變（突變或融合）的3種類型腫瘤患者。

治療非小細胞肺癌（NSCLC）

在105例接受過含鉑類化療、39例未經治療的RET融合陽性的NSCLC患者，其中105例經治的客觀緩解率（ORR）為64%，81%的應答患者緩解持續時間（DOR）≥6個月，39例初治的患者中，ORR為84%。

三：EGFR外顯子20插入突變

Mobocertinib（TAK788）

適應症：

用於治療含鉑化療進展的

EGFR外顯子20插入突變的轉移性非小細胞肺癌患者

。

臨床療效：

Mobocertinib是選擇性靶向EGFR和HER2外顯子20插入突變的一種小分子TKI。

2019年，美國食品藥物管理局授予mobocertinib孤兒藥資格，用於治療HER2突變或EGFR突變（包括外顯子20插入突變）的肺癌患者。正在進行的mobocertinib的phaseI和phaseII試驗結果顯示在區域性晚期或轉移性EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者中，mobocertinib的中位無進展生存期（PFS）為7。3個月，總有效率（ORR）為43%（n=12/28）。mobocertinib的安全性可控（N=72）。最常見的與治療相關的不良事件為腹瀉（85%）、噁心（43%）、皮疹（36%）、嘔吐（29%）和食慾下降（25%）。

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