1600年，德川家康之子德川秀忠率軍趕往參加決戰。本以為勝券在握，卻沒想到剛出城便遭到了真田軍的截殺。猝不及防下，被打得潰不成軍。1599年，豐臣秀吉病逝以後，太閣眾臣分為石田派和德川派，在關原展開一場決定天下歸屬的大戰。

無論石田三成率領的西軍還是德川家康率領的東軍，哪一方獲勝，哪一方便能逐鹿天下，取得整個日本的話語權。這可難倒了表裡比興的真田昌幸，在一番深思熟慮後，他做出了一個重大決定——將家族一分為二。小山評定後，真田昌幸讓真田信之作為本多忠勝的女婿留在東軍，而自己帶著次子真田信繁回到上田，加入西軍。這一決定，讓真田昌幸即將迎來他人生中的高光時刻——第二次上田城合戰。

公元1600年，德川家康之子德川秀忠率三萬四千人的軍隊準備穿過信濃，趕往美濃參加父親的最終決戰，他認為，弱小的真田根本不值一提，將上田城圍了個水洩不通，以為真田會嚇得乞降。誰知，一支真田軍竟殺出城外，襲擊了德川軍，隨後佯裝不敵撤退。德川軍見狀一鼓作氣，開始攻城，而數量龐大的德川軍進入上田城狹窄的城下町後陣型全亂，變得混亂不堪。這時，城門突然大開，真田昌幸赫然站在陣前，用洪亮狡黠的聲音喊道：“終於來了啊，德川軍的諸位，你們的父輩曾經領教過的真田軍略，現在就輪到你們也來領教一番！”

城牆，民居的屋頂，冒出了無數個火槍手，對著混亂的德川軍一頓痛擊。在後方，真田信繁奇襲了德川軍本陣，前後夾擊使得德川軍開始潰逃，真田軍也停止了追擊。但德川軍在渡過神田川的時候，真田軍掘開了大壩，洪水奔湧而來，無數士兵葬身魚腹。初陣的德川秀忠最終沒能趕上父親的大決戰。這場戰鬥是真田昌幸的大勝利，他再次向世人展示了表裡比興之人的智略，無愧於後世“天下第一智將”之名。

然而上田城的勝利挽回不了關原之戰西軍的慘敗，德川家康掌握話語權後開始清算西軍分子，作為讓德川軍吃了大苦頭的真田昌幸，是準備將他處死的。但在東軍陣營中真田信之的力保之下，改為流放，真田昌幸就這樣離開了上田，到了荒涼悲慼的九度山。十一年後，真田昌幸滿懷失望地撒手人寰，享年64歲。真田昌幸的智略至今能讓人津津樂道，他把家族利益放在第一位，總是能機智地將一個個危機化險為夷。國際關係中，小國也應該如此，強者之間的博弈弱者並非沒有機會，而是看弱者是否能抓住時代的風口浪尖，獨善其身。