北京時間10月11日，世預賽南美區，阿根廷3-0擊敗勁敵烏拉圭。此役，梅西打入國家隊生涯80球，參與了全部3粒進球，衝向金球獎。

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此役比賽第38分鐘，梅西外腳背挑傳禁區，這腳傳球迷惑性極強，小禁區前沿岡薩雷斯要過去包抄並沒踢著，但是卻成功晃暈了門將，為此皮球直接彈地後飛入遠角，阿根廷隊1-0領先。

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這是梅西為阿根廷攻入的第80粒進球！至此成為了南美首位為國家隊打入80+的球員。梅西本屆世預賽打進6球，追平內馬爾並列排名南美區第二。

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梅西的表現還沒有結束。第44分鐘，梅西傳球策動，結果勞塔羅凌空打門踢疵，德保羅後排趕上禁區中路一腳推射打進。第62分鐘，梅西更是展現了絕妙的傳球功底與上帝視角，他在弧頂處接球被包夾，結果直接給出一腳挑傳到了右路，德保羅橫傳掃到門前，勞塔羅包抄破門，阿根廷隊3-0鎖定勝局。

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這就是梅西，不僅能進球，而且能夠策動進球，尤其是阿根廷隊第三球，讓人歎為觀止。現在的梅西，在阿根廷隊也已經隨心所欲，讓人看到了衝擊世界盃冠軍的可能。

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對於梅西與阿根廷隊來說，3-0烏拉圭，全球也沒有幾支球隊能夠做到。梅西打爆了好友蘇亞雷斯，2位好友相見的時刻，也是會心一笑。接下來，梅西將全力衝擊第7座金球獎，目前來看，梅西在巴黎雖然表現一般，但是2021年在國家隊的表現堪稱完美，或許，這個榮譽已經穩了。