9月20日，致力於開發新型工程化T細胞療法的生物製藥公司Triumvira Immunologics宣佈，其TAC-T細胞療法TAC01-HER2已在臨床試驗TACTIC-2中完成首例患者給藥。
TACTIC-2是一項I/II期多中心開放標籤試驗，旨在評估 TAC01-HER2在HER2陽性轉移、晚期、不可切除實體瘤（如乳腺癌、胃癌和許多其他癌症）患者中的安全性、耐受性和療效。該試驗正在美國德州大學MD安德森癌症中心、丹娜法伯癌症中心和芝加哥大學站點積極招募，計劃招收約70名受試者。
在這項試驗中，Triumvira還將研究一些生物標記物，包括TAC-T細胞是否保留記憶表型、長期的T細胞持續性（這兩種情況已在動物研究中被證實）以及細胞因子釋放譜。
基於加拿大麥克馬斯特大學Jonathan Bramson博士和Christopher Helsen博士的科研成果，總部位於美國得克薩斯州的Triumvira在2015年成立，並於2020年8月完成5500萬美元的A輪融資。公司基礎技術是T細胞抗原偶聯劑（T-cell Antigen Coupler，TAC）。
Triumvira總裁兼執行長Paul Lammers， MD（左）；公司創始人兼主席Triumvira科學顧問（右）。（來源：Triumvira官網）
TAC是一種嵌合分子，包含多個蛋白質結構域，可將腫瘤靶向能力與T細胞自身的啟用機制相結合。一旦整合到患者T細胞中，其一個結構域便會與腫瘤特異性靶點結合，促進對腫瘤細胞的識別；而第二個結構域則會將TAC分子與內源性天然T細胞受體（TCR）連線起來。TAC分子透過CD4共受體結構域錨定在膜中，這為TAC增加了共受體功能。基於這些功能的結合，TAC能引導TCR訊號通路的自然啟用和T細胞介導的腫瘤細胞殺傷。
由於TAC本身沒有任何訊號轉導能力，T細胞的啟用僅由內源性天然TCR介導。因此，TAC在充分利用T細胞抗癌潛力的同時，保留了細胞的自然控制和安全機制。
Lammers解釋說：“我們的TAC技術是一種多結構域嵌合分子，它直接與T細胞受體作用，幫助T細胞識別和攻擊癌細胞。使用細胞內共受體序列作為其結構域之一是Triumvira完全獨有的。該策略旨在保留T細胞的天然控制和內部反饋機制，與具有啟用域或共刺激域的CAR-T細胞不同，TAC-T細胞不表現出強直訊號。”
這種導致T細胞過早衰竭的強直訊號使實體瘤變得難以攻擊。Triumvira認為，它的TAC-T細胞能夠為深處實體腫瘤的浸潤提供更強大的永續性，從而最終突破這些更具韌性的癌症。
此外，與TCR-T細胞相比，TAC-T細胞具有更廣泛的適用性，可以攻擊不同的腫瘤抗原或不同型別的腫瘤。
因為，TCR方法限於與主要組織相容性複合體（MHC）的蛋白質結合，而MHC在癌細胞中的表達水平通常較低，因此使用這種方法具有很多限制。TAC-T細胞則沒有這樣的限制，因此具有先進的抗原靶向性。再加上增加的T細胞的永續性、可控的細胞因子釋放以及正常的免疫突觸建立，Triumvira的目標是戰勝各種血液系統惡性腫瘤和實體瘤。
Lammers補充說：“在臨床前模型中，TAC技術已被證明優於CAR-T和TCR方法（療效和安全性）。”
Triumvira產品管線（來源：Triumvira官網）
Triumvira的首個專案針對HER2，目前公司正在探索針對與多發性骨髓瘤密切相關的BCMA、在結直腸癌和胃癌中過表達的GUCY2C，以及在胃癌和非小細胞肺癌中過表達的Claudin 18。2等抗原的其他TAC。此外，針對Glypican-3（GPC3）的TAC研究也在進行中，GPC3是肝細胞癌（HCC）中經常升高的一種新靶點。Triumvira 正在積極籌備，在未來兩三年內申報4到5個IND。當然，除了首要使命——改善癌症患者的生活，公司還設想將TAC技術應用於自身免疫和抗感染疾病領域。
考慮到當前細胞治療製造和遞送過程的成本和效率低下是將這些有希望的治療方法帶給患者的最大障礙。為了克服這些挑戰，Triumvira正在採用同種異體方法，使用γδ T細胞。這類細胞也具有天生的腫瘤和病原體殺傷能力。與傳統的αβ T細胞相比，γδ T細胞能識別其目標抗原而不受MHC限制，並介導抗腫瘤反應，而不會引起移植物抗宿主病。
此外，Triumvira於2020年3月與Lonza進行了合作，以利用細胞和基因治療製造業領導者在工藝開發方面的專業知識以及可放大的自動化Cocoon®平臺來實施其自體專案。Lammers博士表示：“利用創新技術自動化製造流程可以提高一致性。製造工藝一旦商業化，便可以即時使用，這對於實體瘤患者而言是至關重要”。
總的來說，關於本次首例患者給藥，Lammers博士表示：“儘管CAR-T細胞療法在治療血液系統惡性腫瘤方面取得了進展，但實體瘤中仍有大量患者需要安全有效的療法。這一臨床試驗的啟動是Triumvira的一個重要里程碑，也是為我們的TAC技術建立臨床概念驗證的機會。”
參考資料：
1#
Triumvira is Creating a Different Picture for CancerPatients （來源：BioSpace）
2#
Triumvira Doses First Patient with Novel T Cell Therapy inTACTIC-2 Clinical Trial（來源：Businesswire）
3#
比CAR-T更牛？這家公司聚焦TAC-T細胞療法，剛剛A輪融資5500萬美元 （來源：醫藥魔方）