在中國，有這麼一句老話：民以食為天。正因如此，我國的消化系統腫瘤尤為高發，其中胃癌可以說是令全球國家都頭痛的“老大難”問題。

圖源攝圖網

儘管40年來全球胃癌發病率有所下降，但是發病率仍然居世界第5位，病死率居第3位。超過70%的胃癌新發病例在發展中國家，主要集中在我國。去年大家熟悉的TVB金牌老戲骨廖啟智就是因胃癌去世。

目前，晚期胃癌仍然是最難治癒的癌症之一，中位總生存期為10~12個月，5年總生存率為5%~20%，胃癌患者的生存質量並不理想。近年來，隨著靶向、免疫治療取得了不同程度的突破，為晚期胃癌的治療帶來了長生存的曙光。尤其是近兩年，一種新的癌症細胞療法逐漸受到關注。研究人員說，

自然殺傷（NK）細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全，更便宜，更快速。

NK細胞療法CYNK-101完成首例給藥，用於胃癌一線治療！

2022年7月27日，Celularity生物技術公司宣佈，其研發的NK細胞療法CYNK-101的1/2a期臨床試驗已經完成了首例患者給藥，

該試驗針對晚期HER2陽性胃或胃食管交界處（G/GEJ）癌症的一線治療。

截圖源自biospace官網

據悉，大約22%的晚期胃癌患者存在人表皮生長因子受體2（HER2）過度表達或擴增。CYNK-101是由特定型別的免疫細胞NK細胞製成的一種同種異體、現成的NK細胞產品，來源於人胎盤造血幹細胞，經過基因修飾以表達高親和力和抗切割的CD16 （FCGRIIIA） 抗體來增加NK細胞殺傷活性。

2022年1月，FDA授予

全新的細胞療法-基因修飾、凍存人胎盤造血幹細胞衍生自然殺傷（NK）細胞

CYNK-101療法快速通道資格。

2022年2月15日，FDA再次授予CYNK-101療法孤兒藥資格

，與標準化療、抗HER2抗體曲妥珠單抗（trastuzumab）和PD-1抑制劑Keytruda聯用，一線治療區域性晚期不可切除或轉移性晚期 HER2陽性胃癌或胃食管結合部腺癌患者！

CYNK-101建立在獨特的胎盤來源的NK細胞基礎上，與其他細胞來源相比，它具有自然增強的增殖潛力，已被證明是永續性和功效潛力的決定因素，有望改善G/GEJ癌症患者，以及其他癌症患者的生活。

想尋求NK細胞療法或CAR-NK細胞療法及其他國內外治療新技術幫助，且經濟條件允許的情況下，患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部進行初步評估。

無癌生存近4年，新型NK療法針對胃混合印戒細胞癌療效不容小覷！

胃癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，手術仍然是可手術胃癌患者的主要治療方法，術後化療是可切除胃癌治療的推薦療法，已在多項研究中顯示可改善患者的預後。然而，

30%~50%的患者在手術和輔助化療後5年內復發。

其中，印戒細胞癌是一種預後不良的胃癌亞型，如果及早治療，印戒細胞癌的預後優於其他亞型，然而，晚期印戒細胞癌的預後甚至比未分化腺癌更差。

腫瘤標誌物的檢測能及時反映腫瘤的發生發展，檢測過程方便快捷，靈敏度高。因此，它們一直是腫瘤臨床診斷和預後評估中重要的臨床輔助檢查手段。在可用的腫瘤標誌物中、癌胚抗原（CEA）、碳水化合物抗原（CA）19-9和CA72-4廣泛用於胃腸道惡性腫瘤患者的隨訪。這些標誌物已被證明可用於胃癌的診斷、治療和預後。

與其他免疫細胞相比，NK細胞是免疫療法的有力候選者，而臍帶血是NK細胞的主要來源，因此，一篇刊登在《Medicine》上的病例報告就胃混合印戒細胞癌患者採用NK細胞輔助治療的生存益處進行探討。

該案例報道的是一名41歲患有胃混合印戒細胞癌患者，他於2015年12月~2016年5月在根治性胃切除術後接受奧沙利鉑+替加氟聯合化療6個週期（V1）。治療後CA72-4水平顯著下降（V2）。3個月後（V3），CA72-4水平迅速上升至86。34 U/mL。2016年11月（V4），患者開始接受每年3次的NK細胞治療。NK細胞治療後（V4-V8）腫瘤標誌物檢測和腹部 CT 掃描顯示，它正在變得正常且狀況良好。

直到2020年9月最後1次隨訪時，

患者在輸注NK細胞後46個月保持無病狀態！

注：CA=碳水化合物抗原，CT=計算機斷層掃描，NK=自然殺手

這是NK細胞輔助治療聯合手術治療和化療對晚期胃印戒細胞癌患者的首次證明。

治療決策完全符合患者的選擇，更能反映臨床實際情況。

NK細胞輸注聯合手術和化療具有良好的耐受性，在預防胃混合印戒細胞癌復發和延長生存期方面顯示出巨大的潛力。

人體內衝鋒陷陣鬥士——NK細胞

NK細胞是人體第三類淋巴細胞，又被譽為天然免疫的核心細胞，約佔淋巴細胞迴圈數的5%~15%，是對抗癌細胞的天生戰士。其表面缺少T細胞和B細胞的特異性標誌如TCR和Smlg，曾稱為裸細胞。

與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，

NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強、更有效。

它的啟用不需要抗原遞呈過程，不用別人通風報信，就可以直接、快速將外來異物（病毒、細菌、感染細胞、癌細胞、衰老細胞等）就地正法。NK細胞遊弋在全身血管行使免疫監視功能，

它能在第一時間發現並啟動免疫防禦功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫學界公認為抗癌第一道防線。

自然殺傷細胞（黃色）攻擊癌細胞（來源：科學之眼）

NK細胞免疫療法在實體瘤中大放異彩

MD安德森癌症中心的免疫治療專家Katy Rezvani說，NK細胞是集功效、安全性和相對易用性為一體理想細胞療法。

第一，NK細胞不需要抗原呈遞，起效更快速。

第二，NK細胞具有更廣譜的抗腫瘤作用。

第三，沒有嚴重的副作用。

上述諸多特點都無不在彰顯，對抗實體瘤，NK細胞可能比T細胞更具優勢！

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肝癌：疾病控制率達71.4%！NK細胞療法對抗肝癌殺傷力強勁！

肝癌可分為原發性肝癌和繼發性肝癌，其中繼發性肝癌較為少見。原發性肝癌發病隱秘性強，早期診斷難且進展快，是導致癌症死亡的主要原因之一。

目前肝癌的主要治療手段為手術切除，由於患者確診時大多已處於中晚期，預後較差，有時會採用放射治療和介入治療。對部分不適合手術的患者，只能採用保守治療，效果並不理想。

據近期科學家研究發現，在原發性肝癌組織中，NK細胞數量明顯比其它正常組織中要低，且NK細胞的活性顯著降低，而體外培養的 NK 細胞對肝癌細胞表現出明顯的殺傷作用。

這意味著，NK細胞免疫療法在肝癌治療中有著極大的應用價值。

最近一篇發表在《Journal of Modern Oncology（現代腫瘤醫學）》雜誌上關於自然殺傷細胞治療肝癌的前瞻性研究中，來自暨南大學附屬復大腫瘤醫院腫瘤研究所的醫學者們對2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者進行了NK細胞免疫治療，向患者體內注射了在體外增殖的高活性NK細胞，並對患者病情進行了追蹤觀察和檢測。

治療結果令人驚喜！

經NK細胞免疫治療後，所有患者的客觀緩解率為14.3%，疾病控制率為71.4%；

從短期臨床療效上看，接受療程數多的患者療效稍好於接受療程數少的患者；且治療前後，患者均無不良反應出現，充分說明了NK細胞免疫療法的安全性、有效性。

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肺癌：國內首個NK細胞聯合PD-1治療非小細胞肺癌成績斐然！

除了上述療效外，人類自然殺傷NK細胞也會表達PD-1，並且也具有延長晚期NSCLC患者生存的潛力，那麼，將PD-1或者其他抗體藥物和NK聯合起來會不會組成抗癌的王炸呢？

如抗EGFR的西妥昔單抗，西妥昔單抗可以啟用NK細胞的ADCC效應（抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用），並啟動NK細胞的適應性免疫應答。

目前這項猜想已被實錘！研究證實檢查點治療與其他NK指導的免疫治療相結合，可以針對目前對現有療法無反應的多種型別的腫瘤。

近期，一項由廣東省蛋白質組學重點實驗室姜勇教授團隊帶領開展的研究，證實了派姆單抗加同種異體NK細胞在先前接受過治療的晚期NSCLC患者中安全有效。

這項研究的結果非常振奮人心，輸注擴增的NK細胞後，患者的NK細胞數量顯著增加，抗癌效果倍增。

1。

派姆單抗聯合NK細胞療法的治療效果是單純採用派姆單抗治療組近1倍（客觀緩解率：36.5% vs 18.5%），並且腫瘤顯著縮小。

2。血液中的迴圈腫瘤細胞顯著減少，腫瘤生物標記物下降，這說明NK細胞能夠透過靶向血液中的腫瘤細胞清除體內殘餘的腫瘤細胞，來防止癌症的復發轉移，這對於所有的腫瘤患者都是意義重大的。

3。總生存期和無進展生存期顯著延長。

此外，公認的迴圈腫瘤細胞（CTC）減少能夠反映NK細胞透過靶向血液中的CTC來防止轉移並減輕殘餘腫瘤負荷。

此研究是目前所知的第一個研究派姆單抗和NK細胞輸注聯合使用的安全性和有效性試驗，派姆單抗聯合NK細胞在先前接受過治療的PD-L1+晚期非小細胞肺癌患者中提高了生存率。

該研究結果表明，將抗PD-1或抗PD-L1抗體與NK細胞聯合使用可增強抗腫瘤作用，併為先前接受過PD-L1+晚期治療的非小細胞肺癌患者提供潛在的治療策略。

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結直腸癌：臍帶血NK細胞，為結直腸癌患者帶來新的治療選擇！

隨著精準醫學的不斷髮展，癌症治療已由“一刀切”轉變為個性化治療，而醫學研究者們也紛紛向NK細胞療法下手，希望能夠給結直腸癌患者帶來新的治療選擇，而臍帶血NK細胞療法就是其中的一個。

我國的研究團隊發表在《Human Gene Therapy》雜誌上的一篇論文中，研究者成功地將臍帶血（UCB）中的NK細胞透過膜結合白細胞介素（IL）- 21進行擴增，命名為

eUCB-NK細胞

。在動物試驗中，證明了臍帶血NK細胞具有較強的體內抗腫瘤活性，

適用於晚期結直腸癌患者

。

聯合貝伐單抗可以增加 NK細胞浸潤，發揮更好的治療效果。

NK細胞療法針對多種型別的腫瘤！

NK細胞中的PD-1在幾種癌症中高表達，

包括頭頸癌，甲狀腺癌，霍奇金淋巴瘤（HL），消化道癌（食道癌，肝癌，大腸癌，胃癌和膽道癌），乳腺癌，卡波濟肉瘤，腎細胞癌和多發性骨髓瘤。

當PD-L1陰性的腫瘤對抗PD-L1治療有反應時，這種作用可能是由PD-L1+NK細胞介導的。PD-L1+用抗PD-L1處理的NK細胞顯示出增強的啟用和效應子功能。