黑棘皮病（Acanthosis nigricans）是一種色素沉著過度、角化過度的面板病。

病因

黑棘皮病是由刺激表皮角質形成細胞和真皮成纖維細胞增殖的因素所引起的。

1.良性形式

在良性形式中，所涉及的因素包括：

➤顯著的高胰島素血癥；

➤參與胰島素訊號傳導的基因缺陷；

➤由於高迴圈胰島素水平，胰島素樣生長因子1（IGF-1）因子的啟用，

並透過肌肉組織和表皮細胞繁殖刺激葡萄糖吸收；

➤其他可能的介質包括其他酪氨酸激酶受體（表皮生長因子受體［EGFR］和成纖維細胞生長因子受體［FGFR］）。

2.家族性和綜合徵形式

體徵通常包括肥胖、高胰島素血癥、雄激素過多症和顱縫早閉。這些形式進一步分為胰島素抵抗綜合徵和成纖維細胞生長因子缺陷。

3.胰島素抵抗綜合徵

胰島素抵抗綜合徵可與以下疾病有關：

➤胰島素受體突變（矮妖精，Rabson-Mendenhall綜合徵）；

➤過氧化物酶體增殖物啟用受體γ（1型糖尿病伴黑棘皮病和高血壓）；

➤1-醯基甘油-3-磷酸-O-醯基轉移酶-2或seipin（Berardinelli-Seip綜合徵）；

➤lamin A/C（Dunnigan綜合徵）；

➤Alstrom綜合徵基因。

4.成纖維細胞生長因子缺陷

成纖維細胞生長因子缺陷包括啟用FGFR2（Beare-Stevenson綜合徵）和FGFR3中的突變（Crouzon綜合徵伴有黑棘皮病；致死性骨發育不全（thanatophoric dysplasia）；嚴重軟骨發育不全伴發育遲緩和黑棘皮病［SADDAN］）。

在患有雄激素過多的女性中，大多數患有多囊卵巢綜合徵（PCOS），臨床上發現棘皮症的發生率為5％-30％，如透過面板活檢評估可能更常見。

5.惡性黑棘皮病

惡性黑棘皮病，主要原因是腫瘤分泌的刺激因子所導致。轉化生長因子（TGF） - alpha具有與表皮生長因子（EGF）相似的結構，並且可能參與這一過程。TGF-alpha和EGF均可在胃腺癌細胞中發現，而在黑棘皮病面板細胞中發現了EGFR表達。

惡性形式的黑棘皮病並不常見，據統計12000名癌症患者中僅2名存在黑棘皮病表現。它最常與胃腸道腺癌相關（70%-90％）。大約18％的病例在惡性腫瘤診斷之前發現可存在該表現，因此成為診斷線索。

症狀和體徵

黑棘皮病為對稱性，色素沉著過度、角化過度的天鵝絨樣斑塊（圖1）。在最嚴重的情況下，可以形成乳頭狀瘤（圖2）。軟垂疣（Acrochordona，皮贅skin tags）在受影響的區域很常見。

1a

1b

1c

圖1 黑棘皮病變

注：1a 頸背部；1b 腋窩；1c 腹股溝

2a

2c

2b

2d

2e

圖2 黑棘皮病的乳頭狀變異體（a-e）

病變最常見於腋窩、腹股溝、頸後部和肘部的皺褶區域，但嚴重的也可覆蓋更大範圍的面板表面。手掌、腳掌和口腔粘膜不受影響。病變以色素沉著過多的斑點和斑塊開始，並可進展為可觸及的斑塊。

偶爾會報告瘙癢症，並且可能與黑質惡性棘皮症的發病率較高有關。這種形式在臨床上與良性黑棘皮病無法區分，儘管它的發病被描述為突然和旺盛。

診斷

診斷主要依據：

1.體檢

實驗室評估葡萄糖/胰島素代謝，女性高雄激素評估。

活檢，組織學可能發現包括角化過度、表皮乳頭狀瘤病和黑素細胞數量增加，必須排除惡性形式。

2.影像檢查

除了在特定情況下超聲確認PCOS外，無需進行影像檢查。

3.實驗室檢查

可能會發現：

➤在B型胰島素抵抗綜合徵中：正常低值或正常的空腹血糖，同時伴有不適當升高的胰島素水平（由於胰島素受體抗體）和受抑制低水平的C肽和胰島素原。

➤在PCOS和胰島素抵抗綜合徵：高胰島素血癥。

➤在A型胰島素抵抗綜合徵中：糖耐量異常或糖尿病，以及與高雄激素血癥相關的內源性和外源性胰島素的極端抗性。

治療

高血糖和高胰島素血癥的管理如下：

➤B型胰島素抵抗綜合徵：二甲雙胍，免疫抑制劑和瘦素。

➤A型胰島素抵抗綜合徵：IGF-1。

➤PCOS高胰島素血癥：低脂飲食，定期運動和二甲雙胍。

➤脂肪營養不良患者：噻唑烷二酮類。