三代 EGFR TKI 藥物作為 EGFR 突變 NSCLC 患者的一線治療選擇，其耐藥後的治療策略制定是腫瘤領域的重要問題，在今年多個腫瘤領域的世界性大會中成為熱點話題。

三代 EGFR TKI 的耐藥機制

三代藥的耐藥機制主要包括 EGFR 依賴性和 EGFR 非依賴性耐藥，其他還有部分組織學型別轉化等其他機制，一線和二線耐藥機制有所區別：

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一線應用時，EGFR 依賴性耐藥包括 C797S 等；EGFR 非依賴途徑較常見，包括 MET 擴增，還有其他基因的擴增，突變，融合等；組織學轉化/表型改變包括小細胞肺癌（SCLC）轉化，鱗癌轉化等。

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二線應用時，EGFR 依賴性耐藥包括 EGFR 三次突變，C797S 等，比例高於一線應用；EGFR 非依賴途徑和表型轉化的比例也不盡相同。此外部分患者可伴 T790M 丟失。

三代 EGFR TKI 耐藥應對策略耐藥後的應對策略，美國國立綜合癌症網路（NCCN）指南中給出了根據有無症狀和進展模式的處理推薦。

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無症狀，緩慢進展：繼續三代 TKI+ 嚴密觀察。

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無症狀，寡病灶：繼續三代 TKI+ 區域性治療。

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有症狀，多病灶：改變治療策略。 在到具體的治療方式和藥物選擇層面，需要根據具體的分子耐藥機制來制定後續治療策略。臨床上，三代 EGFR TKI 耐藥後，應儘量進行二次活檢，有助於進行基因檢測明確耐藥機制，根據耐藥機制制定下一步用藥策略，具體可參考下表。

總結：肺癌靶向藥EGFR TKI 在臨床治療肺癌EGFR基因突變的患者時，臨床療效非常突出，但是在出現耐藥後，治療非常棘手，此文系統總結了出現耐藥的機制和治療策略，值得推廣應用。