記者 |

黃華

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謝欣

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7月27日，科倫藥業公告稱，其控股子公司四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司（下稱“科倫博泰”）於7月26日與默沙東（MSD）簽署許可協議，科倫博泰將其具有自主智慧財產權的某臨床早期生物大分子腫瘤專案B有償獨家許可給默沙東在全球範圍內進行研究、開發、生產製造與商業化。

作為回報，默沙東將根據商業化開發階段向科倫博泰支付首付款、里程碑付款及相應淨銷售額提成。科倫博泰將於許可協議生效後一次性收到3500萬美元不可退還的首付款，里程碑付款累計不超過9。01億美元，並按雙方約定的淨銷售額比例提成。由此，這筆交易或許能夠給科倫博泰帶來約9。36億美元收入。

雖然沒有明確說明某臨床早期生物大分子腫瘤專案B具體為何，但在科倫藥業官網上，公司表示該專案為用於治療實體瘤的抗體偶聯物（ADC）藥物。依據科倫藥業當前管線進度不難推測，此次授權的產品應為Claudin 18。2 ADC新藥SKB315。該產品於2021年11月獲批准開展臨床試驗，目前處於臨床早期階段。

抗體偶聯藥物ADC是透過連線子（Linker）將單抗（Antibody）和毒性藥物小分子（Payload）偶聯而成，被稱為腫瘤治療領域的“生物導彈”。一方面，其抗體部分會高特異性的識別腫瘤靶細胞表面的抗原，作用相對精確；另一方面，ADC可透過細胞內吞作用進入細胞後，毒性藥物分子被釋放，再發揮毒性作用。

對於ADC而言，其抗體、連線子、毒素、靶點選擇、偶聯方式都會影響其藥效及安全性，雖然抗體的篩選是無限的，但毒素和偶聯方式的種類是有限的。但是，篩選新的毒素及其配套連線子、偶聯方式，所需要解決的技術問題也非常多，是ADC研發的關鍵技術，也體現了該產品的研發難度。據丁香園Insight研究報告，國內藥企還尚無自研的改進毒素+linker技術平臺或自研的偶聯技術臨床驗證成功的案例，缺乏核心平臺技術的成功。

ADC也是從2020年來全球新藥研發與併購市場中最熱門的領域。當前，全球範圍內上市的ADC藥物有十餘個，其中不乏頭部的跨國藥企，例如輝瑞、羅氏、阿斯利康、葛蘭素史克等。而與同行相比，默沙東當前尚缺重磅ADC產品。此前，默沙東還被報道與ADC巨頭Seagen討論關於收購交易的事宜，當前該事件未有結果。這或許也是默沙東近年在ADC不斷投資的原因。而在近期，第一三共研發的第三代ADC Enhertu（DS-8201）由於臨床資料較優，被認為即將終結HER-2靶點，也進一步加劇了ADC領域的競爭氣氛。

國內方面，ADC佈局者不在少數，包括恆瑞醫藥、華東醫藥、浙江醫藥、齊魯製藥、東曜藥業等，但僅有榮昌生物和雲頂新耀有獲批產品上市，百奧泰甚至已經主動終止BAT8001專案的開發。上市藥企中，榮昌生物憑藉維迪西妥單抗這款國內首個ADC，2022年3月底在科創板上市；樂普生物收購了上海美雅珂獲得ADC管線和技術平臺，並於今年2月下旬於港交所上市。

近年來，科倫藥業透過設立控股子公司科倫博泰轉型創新藥。科倫博泰成立於2016年，主要經營生物技術藥物及創新小分子藥物。其專案包括ADC、I/O、雙抗、新靶點創新小分子藥物等。該公司還建立了具有自主智慧財產權的ADC平臺，意在具備從靶點發現、毒理連線子篩選、設計以及ADC全平臺的GMP生產能力，加碼ADC產品的意圖明顯。

當前的授權合作已經不是科倫藥業第一次將ADC產品授權給默沙東。在此次合作前，科倫博泰於今年5月宣佈有償獨家許可默沙東在中國以外區域範圍內研發、生產與商業化靶向TROP2的ADC藥物SKB-264。

SKB-264目前正在開展用於治療三陰性乳腺癌的III期臨床試驗和用於治療非小細胞肺癌及晚期實體瘤的II期臨床試驗。雙方將針對特定早期臨床開發計劃進行合作，包括探索SKB-264單藥及聯合帕博利珠單抗（可瑞達）用於治療晚期實體瘤的潛在價值。帕博利珠單抗是默沙東在腫瘤治療領域最知名的產品之一，其當前依舊在進行各項聯合用藥的臨床研究，以此進一步拓寬產品的用藥空間。不過，這款產品後續也將面臨專利到期後專利懸崖的挑戰。

依據科倫藥業5月公告，彼時其與默沙東約定在許可協議生效時收取1700萬美元付款，於協議修正案簽署後收到3000萬美元付款，里程碑付款累計不超過13。63億美元，並按雙方約定的淨銷售額比例提成。6月28日，科倫藥業公告已經收到3000萬美元付款。由此可見，透過將產品授權給默沙東，科倫博泰不僅可以迅速回籠一筆資金、增厚公司業績，還可以藉助默沙東的產品開發能力，進一步挖掘產品的臨床價值和商業價值。

此外，科倫藥業還有另一款A166HER2-ADC，系公司首個ADC專案，其目前開發進度已經靠前。2021年報顯示，該產品首發適應症HER2+乳腺癌單臂II期研究正處於快速入組中，截至2021年12月31日已完成入組近60%；科倫藥業計劃於2022年完成HER2+乳腺癌關鍵 II 期（註冊臨床）研究的入組，完成新藥上市申請前的溝通交流申請（Pre-NDA），準備遞交新藥上市申請（NDA）。

科倫藥業是A股大輸液龍頭公司之一，在2011年就實現了年收入突破50億元、淨利潤逼近10億元的經營成績。但自2012年國家釋出“限抗令”，以及國家啟動仿製藥集採並在2020年5月正式啟動注射劑仿製藥一致性評價後，國內大輸液行業結束高毛利狀態，這對科倫藥業的影響也不小。

科倫藥業2021年度業績報顯示，公司實現營收172。77億元，同比增長4。94%；實現歸母淨利潤11。03億元，同比增長32。94%。雖然在淨利潤上結束了2019年、2020年持續兩年的快速下滑的狀態，但也尚未恢復到2018年12。13億元的歸母淨利潤水平。

關於科倫博泰則一直有擬上市的傳言。此前，對於投資者在投資平臺提問的“科倫博泰已完成Pre-IPO，請問何時分拆上市？”科倫藥業對此回覆稱：“博泰引入機構投資者旨最佳化科倫博泰資本結構，增強資本實力，提升持續健康發展的能力”。