大腦皮層的生長依賴無干擾的神經元的生長與遷移，任何營養的缺乏都可能導致諸如癲癇、自閉症、神經管裂、大頭或小頭等畸形。其中葉酸被大家廣為熟知。已經有大量證據顯示，孕媽葉酸缺乏會導致神經管裂、巨幼紅細胞貧血、唇裂等先天性疾病。為什麼葉酸如此重要？

何為葉酸？

葉酸，又名維生素B9、維生素

Bc

或維生素

M，

一種水溶性維生素，分子式是

C19H19N7O6。

因綠葉中含量十分豐富而得名，又名喋醯穀氨酸。其母體化合物是由喋啶、對氨基苯甲酸和穀氨酸3種成分結合而成。

葉酸進入細胞內，在維生素B12依賴的蛋氨酸合成酶作用下形成四氫葉酸而發揮作用，四氫葉酸是體內轉移“一碳基團”，包括甲基（-CH3）、甲醯基（-CHO）、甲烯基（-CH2）、次甲基（-CH）及羥甲基（-CH2OH）等的過程中起輔酶作用，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤的合成，尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）和N5。10-甲烯基四氫葉酸形成胸腺嘧啶核苷酸（dTMP）、二氫葉酸、蛋氨酸等。

所以葉酸缺乏，體內的蛋白代謝、DNA合成均有障礙，紅細胞分裂成熟發生障礙，就會引起巨幼紅細胞性貧血，胎兒神經管發育障礙，就會形成神經管裂、無腦兒、脊柱裂等畸形。

一般情況下，

正常人的需要量為100~200 μg/d，世界衛生組織的推薦量為：成人200 μg/d，孕婦和乳母400 μg/d，安全上限為1000

μg/d

。1998年美國和加拿大把葉酸強化加了穀物和麵粉中。

但值得注意的是，那些生下神經管缺陷兒童且風險增加的婦女，建議在以後懷孕期間每天服用4毫克葉酸，那些患有鐮狀細胞病的孕婦以及服用抗驚厥藥的癲癇女性甚至建議每日攝入5毫克，那麼葉酸服用真多越多越好嗎？

過量葉酸對神經系統的影響

人類無法詳細研究，

牛津大學

《cerebral

cor

tex

》

發表的最新文章，

用老鼠做實驗研究看看，葉酸

缺乏和葉酸過多對大腦

發育的影響。

基於L-氨基酸定義的齧齒類動物飼料，含有常規（2 mg/kg食物）、不足（0 mg/kg食物）和過量FA（20 mg/kg食物）分別餵養交配前2周的小鼠。取胚胎、幼崽、成年小鼠進行結構和行為學分析。

結果：

1，在葉酸過量組，新皮質變薄並不均勻，在背側（20%位置，以離背中部距離計算）皮質薄了16%，在中間外側（50%位置）

薄了

10%，外側80%位置有發現顯著差異。而在葉酸缺乏組，

外側80%位置有變薄趨勢，統計無顯著性差異。

2，免疫熒光分析量化投射神經元亞型和不同時間的神經發育。發現葉酸過多與過少P0（剛出生0天）時早期神經元細胞數量減少，晚期神經元細胞增加，表明神經的向中間遷移與定位延遲。越靠近中央細胞受到的影響越大，這也就是為什麼缺乏葉酸容易形成神經管畸形的原因，沒想到過多也是一樣的結果。

3，檢測小鼠神經發育關鍵時期E14。5天（胚胎14。5天），發現神經細胞的凋亡，在過多與過少組凋亡細胞的數量是對照組的2。5倍。P0時為3倍。

4，透過對葉酸代謝中間產物的質譜分析發現，除了亞甲基四氫葉酸（CH2-THF）隨母體葉酸攝入量的增加呈增加趨勢外，其他葉酸代謝產物在兩個治療組中都呈現出相同方向的趨勢。這表明葉酸不足或過量均不利於一個碳基的轉移或甲基化。

5，小鼠行為學測試發現，葉酸缺乏和過量母鼠出生的試驗小鼠在焦慮和記憶方面的行為偏差。

雖然動物實驗無法完全詮釋人類的實踐，但有相關研究證實，過多葉酸可能會對人類大腦發育也會產生障礙，比如波士頓出生佇列的最新資料（Raghavan等人。2018年）透過研究，發現母親血漿葉酸水平最高超過世衛組織建議的臨界值（>45。3 nmol/L）的母親所生孩子的自閉症風險最大。

現在，23%的美國人口中發現了超生理葉酸濃度，包括43%的5歲以下兒童（Pfeiffer et al。2005年），所以，葉酸過量是該各國認真考慮的問題了。

孕婦記得口服葉酸不要超過最大推薦量

1000μg/d，也許它並不是越多越好。

from：Angelo Harlan De Crescenzo

，et al

。Deficient or Excess Folic Acid Supply During Pregnancy Alter Cortical Neurodevelopment in Mouse Offspring。Cerebral Cortex， bhaa248，30 September 2020。

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