本文來自格隆匯專欄：醫藥魔方 作者： 結界
近日，禮新醫藥宣佈達成一項獨家授權協議，以首付款2500萬美元、潛在總金額超10億美元將抗體偶聯藥物（ADC）LM-302在大中華區和韓國以外的全球開發及商業化權益授權給Turning Point。
這項交易的達成，讓禮新成為國產ADC賽道繼榮昌之後又一家以高首付款完成產品對外授權的公司。在當前的市場環境下，完成這樣的交易不僅難能可貴，對禮新自身來說也是裨益多多。
CLDN 18。2賽道目前已經是紅海競爭。
根據醫藥魔方資料，靶向CLDN 18。2的單抗、雙抗、ADC和CAR-T等不同型別的藥物，國內已經有近30款進入臨床，另外還有40多個臨床前產品。
ADC藥物也已經有6款進入臨床。
看到這裡也不禁令人好奇，LM-302有何吸引力能讓Turning Point掏出真金白銀？
禮新醫藥對於LM-302披露的資訊不多，不過參照
第一三共、榮昌生物在ADC藥物上的開發
思路上看，
完成
部分產品的確證之後，
Linker、載荷及連結形式等
“通用
片段”
會在
在不同候選藥物上
“重複”利用，比如
T-DXd之後相繼出現了Dato-D
Xd、U3-1402、DS-7300和DS-6000等。
由此，我們可以在禮新公佈的GPRC5D ADC藥物LM-305上反向窺探LM-302，在專利和交易資訊中尋找佐證。
根據專利（WO2021088927）猜測，LM-302很有可能是
一款
透過可裂解Linker以MMAE為載荷構成的抗體偶聯藥物（如mc-Val-Cit-PABA-MMAE）。
當然，以上純屬猜測。對於
同樣
在專利中描述的DM1載荷，禮新醫藥有沒有可能採用？筆者認為大機率是不會的。
以
DM1為載荷的ADC，
最鮮明的例子就是恩美曲妥珠單抗。不過，在其上市近10年之後，胃癌領域依舊沒有進展，而CLDN 18。2靶點的潛在優勢適應症正是胃癌和胰腺癌。況且，榮昌生物的維迪西妥單抗已經將MMAE在胃癌中的潛力完成了驗證。最重要的是，交易資訊中已經透露，LM-302具有旁觀者效應，而
DM
1
不具備這樣的性質。
此外，禮新醫藥在專利中公佈的
也主要
是以MMAE為載荷的ADC資料。甚至，直接將IMAB362衍生成ADC藥物用來對比。6年前的ASCO會議上，單抗藥物
IMAB362
以黑馬姿態聲名鵲起，但至今未能上市。如果有潛力做成比
IM
AB362
更好的
CLDN 18。2
ADC，自然會打動
Turning Poin
t
。
LM-302能夠獲得Turning Point青睞，恐怕是風險評估之後臨床開發的速度優勢也佔據了更多考量。
唯快不破依然是內卷賽道中的不二法寶，畢竟better/best要實打實的頭對頭資料才有說服力，而速度卻是肉眼可見的優勢。
但是，速度卻不是勝利的先天保障。單純就ADC賽道而言，百奧泰也曾佔據速度優勢，但BAT8001（
Her2 ADC
）和BAT8003（
TROP2
ADC
）先後因開發風險而終止，原因是因為醫學進步導致的商業挑戰。BAT8001和BAT8003都是採用了類似於DM1的美登素衍生物（Batansine），T-Dxd的出現以及在頭對頭研究中完勝恩美曲妥珠單抗，讓採用DM1類載荷的ADC藥物面臨新的勁敵。
近期，FDA已經批准了T-DXd的乳腺癌二線治療資格，國內的上市申請也納入了優先審評。那些以美登素衍生物為載荷的Her2 ADC在沒有了速度優勢之後，臨床療效怕也難以勝出。
當這些因素全部擺在了Turning Point面前時，LM-302在速度和風險評估上的綜合優勢會促使Turning Point下定決心。
也
正如其總裁兼執行長Athena Countouriotis博士所述，這是他們對消化道腫瘤佈局的戰略拓展。
同時，對於手握多個小分子產品管線的Turning Point，LM302可能也有助於其產品的聯合開發。
再把目光回到禮新身上。
根據公開資訊，禮新醫藥先後僅完成了2次融資。
最近的一次發生在2021年1月，但未披露具體金額；
更早是在2020年7月，A輪融資了3。9元億人民幣。
不過，禮新
醫藥
已經將4款藥物推進臨床，花錢的壓力更大。尤其
LM-302、LM-102和LM-108等藥物都是在中美兩地開展臨床研究。
如果能夠將早期階段的
LM-302
透過轉讓部分權益獲得“過冬”的資金，對於禮新醫藥而言，無論是考慮當下的外部環境，還是內卷的CLDN18。2賽道，提前兌現一些商業回報都是明智之舉。
不過，對於包括禮新醫藥在內的諸多Biotech而言，短期的現金流並不能為長久的生存和發展帶來穩定保障。比如
康乃德手握17億現金，卻被市場給出了2億（3441。72萬美元）的估值，證明現金流並不是企業價值的決定性憑證，更主要還是在於有競爭力的產品。
2021年11月，康乃德生物的核心產品IL-4Rα單抗CBP201披露臨床II期資料，未達到市場預期的me-better，股價在1天內暴跌61%；
2022年5月4日，受核心產品S1PR調節劑II期臨床失敗的訊息影響，股價再次暴跌57。72%。
而康乃德後續產品在資本市場眼裡更是缺乏想象力，因此被無情拋棄。
時下，醫藥圈談論最多的話題不再是哪個熱門賽道、技術領域，而是Biotech們如何活下去。
研發階段講故事融錢、產品上市後銷售低於預期，
Biotech們的盈利仍遙遙無期，再加上愈發多見的
IPO受阻，股價破發，更是讓醫藥一二級市場寒意陣陣，存糧過冬對於Biotech是最直接的挑戰。
寒冬之中，真正差異化的創新產品、滿足臨床需求的創新藥物才會脫穎而出，
也只有經得住嚴寒淬鍊的產品，才有更大可能具備真價值。
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