5月23日，FIDELITY研究探索性事後分析在歐洲心臟病學會2022 年心衰大會上公佈，此最新資料再次驗證了非甾體選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑非奈利酮的腎臟和心血管獲益。FIDELITY研究是對 III 期 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究進行的預設的彙總分析。分析資料表明，與安慰劑相比，在標準治療的基礎上，慢性腎病伴2型糖尿病患者無論是否伴有心電圖確定的左心室肥厚（LVH）病史，非奈利酮均能顯著降低患者的複合心血管和腎臟結局風險。在心血管終點中的因心衰住院（HHF）方面，無論基線時有無LVH，非奈利酮都降低HHF，但對有LVH的患者效果更明顯。

希臘雅典國立和卡波迪斯蒂安大學心臟病學教授，FIDELIO-DKD 研究的聯合首席研究員 Gerasimos Filippatos博士說：“患慢性腎病的2型糖尿病和高血壓患者左心室肥大患病率要高於沒有慢性腎病的患者，他們的心血管事件的風險更大，令人擔憂。在現有臨床證據基礎上，這一新資料表明非奈利酮有可能改善患有慢性腎病伴 2 型糖尿病，並伴有左心室肥大的這一特別脆弱患者群體的預後。結果的亮點還包括非奈利酮在兩個亞組中均有降低心衰住院風險的潛力。”

左心室肥大（LVH）是心血管疾病發病率和死亡率的預測因子。在分析的 13，026 名慢性腎病伴2型糖尿病患者中有1250 名基線時有 LVH。有無 LVH 患者的人口統計學特徵和基線特徵均衡，但 LVH 患者的尿白蛋白與肌酐比值高於無 LVH 患者。基線時有LVH的患者有心血管疾病史（包括冠狀動脈疾病、心衰、心梗和中風）的比例較高。在 LVH 患者中，同時使用β受體阻滯劑和血小板聚集抑制劑更為常見。

無論有無LVH，非奈利酮都顯著降低患者的心血管複合結局的相對風險（LVH患者降低 28%，無LVH患者降低11%；互動作用 p 值為0。11）。腎臟複合結局的相對風險降低在患者亞組之間也是一致的（LVH 患者降低 44%，無 LVH 患者降低 20%；互動作用 p 值為 0。18）。兩個患者亞組的心血管終點中心衰住院的相對風險均降低（LVH 患者降低 66% ，無 LVH 患者降低 14%），在 LVH 患者中更為顯著（互動作用 p 值為0。0024）。總體而言，亞組之間的安全性相似，大多數不良事件的嚴重程度為輕度至中度。無論基線 LVH 狀態如何，非奈利酮組的高鉀血癥發生率均高於安慰劑組，但兩組因高鉀血癥導致的停藥率都較低。

拜耳處方藥事業部執行委員會成員、研發總監Joerg Moeller博士說： “慢性腎病伴2 型糖尿病患者通常面臨比較複雜的風險狀況，本次公佈的探索性分析結果突出表現了針對慢性腎病伴2型糖尿病患者中特別脆弱的亞組群體，非奈利酮治療可產生心血管和腎臟獲益，顯示出該藥在幫助患者遠離醫院，保護這類患者心腎方面的潛力。”

基於FIDELIO-DKD III期研究的積極結果，非奈利酮於2022年2月在歐盟獲得上市許可，於2021年7月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准。非奈利酮也已在全球多個其他國家或地區遞交上市申請，目前處於審評階段。