2022年4月，醫藥行業資深人士
賀李鏡博士
在職業生涯上再次轉身，成為一家初創型生物醫藥公司——奕拓醫藥（ETERN Therapeutics）的首席醫學官（CMO），開始全面負責該公司產品的臨床開發，包括管線戰略、臨床專案規劃與運營及產品註冊等。
奕拓醫藥成立於2018年，由前中科院教授朱繼東博士聯合創辦。基於團隊豐富的藥物研發經驗，奕拓團隊針對包括轉錄因子和磷酸酶在內的“不可靶向”靶點開發抗腫瘤小分子藥物，並自主研發了蛋白液-液相分離（LLPS）技術平臺，目前已搭建了創新產品管線。近一年多來，奕拓醫藥發展迅速，並在融資和管線上迎來多項里程碑進展。
賀李鏡博士在腫瘤臨床治療和抗腫瘤藥物臨床研究領域擁有20多年經驗，曾在多家大型醫藥公司擔任高管並領導創新藥臨床開發工作。他熟悉中國、美國和歐盟的註冊環境，先後在多個國家和地區從事臨床研究工作，曾領導或參與多個全球重磅產品的研發和上市。
值得一提的是，隨著近兩年中國越來越多創新藥專案進入臨床試驗，CMO的重要性也愈發凸顯。根據國際期刊
Nature Review Drug Discovery
近期發表的文章，在2010年~2020年期間，中國首次獲得新藥臨床試驗批准（IND）的創新藥數量年均增長率為
35%
，但整個臨床試驗的速度並沒有提升。當下，
提高臨床試驗效率
不僅是中國鼓勵創新的一個重要改革方向，也是創新藥企業需要思考的重要課題。
值此時機，我們專訪了奕拓醫藥首席醫學官賀李鏡博士，請他分享對於中國創新藥臨床研究的觀點和洞見。
賀李鏡博士在腫瘤臨床治療和抗腫瘤藥物臨床研究領域擁有超過20年的經驗。他曾在多家全球性醫藥企業擔任高管並領導臨床團隊，包括葛蘭素史克中國研發總經理和醫學副總裁、諾華中國副總裁和CSO，和記黃埔醫藥高階副總裁兼首席醫學官，還曾在安進、輝瑞等公司任職。他熟悉中國和國際註冊環境，曾領導並參與多個全球重磅產品的研發和上市。賀李鏡博士還擔任中華預防醫學會疾病預防控制專業委員會委員，並曾在中國外商投資企業協會藥品研製和開發行業委員會（RDPAC）擔任研發執行委員會委員和醫學事務副主席。
藥明康德內容團隊：
祝賀您最近履新成為奕拓醫藥的首席醫學官。請問您為何選擇奕拓醫藥？
賀李鏡博士：
奕拓醫藥在多個方面都比較吸引我。一方面，這家公司由非常資深的科學家團隊創立，他們都懷著一種情懷和夢想，希望將實驗室的創新成果實現真正轉化，從而造福人類。他們經多年沉澱，在新藥研發領域有著豐厚底蘊，並帶來了早期研發成果。目前，奕拓醫藥已經有產品進入臨床開發階段。
另一方面，奕拓醫藥的研究領域代表了一個前沿的藥物研發方向。奕拓醫藥聚焦傳統意義上“不可靶向”藥物靶點領域，如轉錄因子、磷酸酶等。
“不可靶向”靶點雖然不是一個新鮮的概念，但它在新藥研發領域代表著前沿且極具挑戰的方向。
而奕拓醫藥團隊基於早期科研成果，使他們
有能力、有技術解決這些靶點的“不可成藥性”挑戰
。例如，奕拓醫藥團隊在
蛋白液-液相分離
領域深耕多年，自成立以來已自主開發了動態LLPS技術平臺，並透過開發小分子藥物調節蛋白LLPS，為靶向“不可靶向”蛋白開闢了新的方向，具有廣闊的發展空間和未來潛力。作為一家初創型生物醫藥公司，
奕拓醫藥的研究領域以及所擁有的技術和能力，能夠為將來新靶點的開發和適應症的擴充套件奠定基礎。
這也是判斷一家Biotech公司發展潛力最重要的因素之一。
總之，我欣賞這樣有創新夢想、有激情和勇氣的創始團隊，也喜歡目標明確且聚焦的“小而美”的Biotech公司。很高興可以加入奕拓醫藥，也希望透過我的專業和經驗，與團隊共度這一創新旅程。
藥明康德內容團隊：
相比於大型醫藥公司，作為初創公司的CMO，在角色上有哪些不同？哪些變化最讓您期待和興奮？
賀李鏡博士：
通常情況下，CMO的主要職責是制定臨床開發策略和推進創新藥的註冊、上市。而在“Biotech”公司，基於不同公司所處的不同發展階段，CMO可能還要承擔一些額外的角色。以初創型公司為例，
CMO不僅需要把控整個研發策略和研發管線，還要承上啟下，從臨床前大量資料中剝離出資訊精髓，應用於後續臨床開發中，最大程度提取研究藥物的各項優勢。
此外，初創公司起步時間短，CMO也需要
從頭搭建團隊，最大程度推動臨床開發程序。
這些是初創Biotech公司的CMO需要面臨的考驗，同時也是令人興奮的地方。
我加入奕拓醫藥以來，正在和公司管理團隊加快研發團隊建設和人才引進；同時隨著我們的SHP2抑制劑進入臨床階段，我們也在加快推進臨床開發的步伐。這是一個嶄新的開始，也非常令人興奮和期待。
藥明康德內容團隊：
在癌症創新藥物的臨床開發方面，您認為當前中國臨床開發現狀如何？面臨哪些挑戰？
賀李鏡博士：
過去5~10年，中國創新藥研發氛圍前所未有地熱烈，大量臨床試驗專案鍛鍊了中國創新藥開發的能力以及臨床研究者（PI）進行臨床試驗設計的能力。相應的，中國部分專家已經成長為國際知名的PI，尤其是在
肺癌、腸癌、肝癌以及淋巴瘤
領域，這是近年來中國在腫瘤藥開發領域取得的可喜進步。
挑戰方面，在我看來，一方面是
臨床研究者資源不足
。前面提到的能夠承擔大型臨床試驗的PI數量仍然較少。對於臨床醫生而言，他們每天大部分時間會處於臨床診治工作中，真正能夠投入創新藥臨床研究的時間有限，這也一定程度加劇了研究者資源方面的壓力。
另一個挑戰在於
中國臨床開發人才總體缺乏
。創新藥的臨床試驗開展，除了總體設計，在執行層面還需要大量一線臨床開發人才。造成這一現狀的原因是多方面的：首先
臨床開發人才來源不多
，這個崗位需要同時具備臨床經驗和轉化醫學經驗，但目前中國高校普遍缺乏相應的轉化醫學學科。目前臨床開發人才主要來自現有成熟藥企和醫院，中國創新藥開發也就是近年來的事情，行業有經驗的人才整體經驗儲備尚不足，而轉型做臨床開發的醫生通常很難在
短時間內
深刻理解轉化醫學，因此
人才成熟度總體不足
。有資料顯示，中國臨床開發人才不僅缺口大，流動性也高，醫學團隊的行業流動率高達20%~30%，這就導致人才競爭也非常激烈，這對所有Biotech公司都是一個挑戰。
但人才的培養不可能一蹴而就。對於人才，我最看重的是初心。
臨床開發的初心是治病救人，為患者做出新藥好藥。
對於真心熱愛臨床開發事業的人才，經過一段時間的培養和實踐中的磨練，是可以成就這個目標的。我們會求賢若渴，同時也會做好人才培養，讓他們能夠在奕拓醫藥的創新平臺上快速成長。
藥明康德內容團隊：
在您看來，相比成熟靶點，對於更前沿的“first-in-class”靶點藥物，在臨床開發策略上有何不同？
賀李鏡博士：
通常“first-in-class”靶點藥物的臨床開發沒有參照物。
初次進入人體試驗時選擇哪些人群、什麼樣的劑量，以及試驗設計是否能夠體現臨床前研究中發現的靶點科學
性等等，
研究者只能透過充分挖掘產品臨床前的實驗資料，包括藥理、毒理、安全性、劑量等資訊
來指導臨床試驗設計。
在國際上，一般“first-in-class”靶點新藥通常需要長達5年時間才能進入首次人體試驗。總體而言，
我認為這個過程沒有什麼捷徑可走，不要想著“彎道超車”。
我的經驗是不要貪多貪快，而要
求實務實
，
確保試驗設計的科學嚴謹
，在人體中不會出現大的問題，並確保所有資料完整性、可重複性和可追溯性。
藥明康德內容團隊：
創新藥出海是當前的焦點話題之一。從管線制定和臨床開發角度，您如何看待未來的發展趨勢？您認為還需要做哪些功課？
賀李鏡博士：
在創新藥出海上，我們看到了成功的案例，也看到了一些遇到挫折的案例。一款藥品最終能夠用在患者身上，要靠臨床研究資料說話，即透過臨床試驗證明它的安全性和有效性。無論是美國FDA，還是歐洲藥品管理局（EMA），監管機構都非常在意資料的完整性、高質量，以及清晰的創新概念。我認為創新藥出海要從這幾個方面提升：首先是
紮實的、以科學創新為基礎的差異化產品
，在這個基礎上我們要有更堅實的資料、更清晰的設計理念，要對海外藥品註冊規則
以及當前已經建立的標準治療手段
有清晰的認知，同時也需要保持與監管部門的緊密溝通。
以上這些都是靠孜孜不倦的工作獲得，沒有所謂“彎道超車”。選擇潛力靶點固然重要，但創新是多層面的。哪怕是一箇舊的靶點或老藥，如果能找到真正的差異性拓展適應症，能給患者帶來臨床獲益，也代表著一種創新。
藥明康德內容團隊：
您認為應該如何提高腫瘤新藥的臨床試驗效率？您有哪些建議？
賀李鏡博士：
從行業發展角度，藥物研發需要大量時間和資本投入，而臨床開發尤其耗時耗力。近年來，行業正在全方位多層次地努力來提高臨床試驗效率和質量，例如科學的試驗設計、生物標記物等新技術的應用、數字化手段、以患者為中心的理念和舉措等等。期待中國在臨床試驗能力上可以儘快實現戰略性升級。
在一線執行層面，經驗告訴我們，要想順利推進臨床試驗，需要做好點點滴滴的細節。例如在執行流程中做好與各方的緊密溝通，包括研究者、臨床研究協調員（CRC）、科室護士等，他們與受試者聯絡最緊密，很大程度上會影響臨床試驗的速度。此外和臨床
CRO等企業
的無縫合作也是必不可少的。總體而言，千里之行，始於足下。當真正能做到事無鉅細，為患者著想、為研究者著想、為一線的醫護人員著想，臨床試驗的開展一定會順利推進。反之，如果忽略這些看似“不起眼”的小事，最終也無法成就“宏偉藍圖”。