胰腺癌被稱為“癌中之王”，因為它的五年生存率僅為7。0～8。5％，晚期胰腺癌的中位生存期僅為3個月。儘管大多數胰腺癌病例是偶發性的，但約有10％的胰腺癌患者有家族史。遺傳因素在胰腺癌的發展中具有重要作用，特別是基因突變，如乳腺癌基因1和乳腺癌基因2（BRCA1 和BRCA2）等。已知胚系BRCA（g BRCA）基因突變是胰腺癌中最常見的遺傳突變，因為這種基因突變以不完全外顯的常染色體顯性遺傳方式遺傳。更為嚴重的是，在散發性胰腺癌患者中，BRCA1和BRCA2突變的患病率約為4。6～7。8％，而且在高風險人群中，胰腺癌患病風險可增高 10～20%，BRCA基因突變攜帶者的胰腺癌發生風險是普通人的2。1～3。5倍。

在POLO專案（NCT02184195）中，研究人員對奧拉帕利用於gBRCAm轉移性胰腺癌的療效進行了Ⅲ期隨機、雙盲、安慰劑對照的全球多中心臨床試驗，將154例受一線鉑類化療至少16周沒有出現疾病進展的gBRCAm轉移性胰腺癌患者，隨機每天口服兩次奧拉帕利300 mg或安慰劑治療（3：2），直至疾病進展或無法接受毒性。

奧拉帕利

主要療效結局指標是無進展生存期（PFS），其他療效指標是總生存期（OS）和總緩解率（ORR）。這些研究的最終結果在2019年7月發表於《新英格蘭醫學雜誌》，也在2019年的ASCO會議上進行了公佈。

最終結果顯示：與安慰劑組相比，奧拉帕利組的無進展生存期 （PFS）明顯改善（7。4月 vs。 3。8月， HR 0。53， P=0。0038），疾病進展和死亡風險降低47%（HR 0。53），且1年無進展生存率顯著高於安慰劑組（34% vs。 15%），2年無進展生存率仍顯著高於安慰劑組（22% vs。 10%），而藥物的安全性與耐受性與之前的研究一致。

在臨床試驗中，奧拉帕利最常見的不良反應（≥10％）包括噁心，疲勞，嘔吐，腹痛，貧血，腹瀉，頭暈，中性粒細胞減少症，白細胞減少症，鼻咽炎/上呼吸道感染/流行性感冒，呼吸道感染，關節痛/肌痛，消化不良，頭痛，消化不良，食慾下降，便秘，口腔炎，呼吸困難和血小板減少。

目前，FDA推薦奧拉帕利用於治療gBRCAm轉移性胰腺癌的劑量為300mg，每日口服2次。在進餐或空腹時均可服用。因此，此次FDA批准奧拉帕利用於轉移性胰腺癌患者的一線維持治療，無疑讓罹患胰腺癌患者看到了生命之光。