免疫調節療法（如甲氨蝶呤）通常與生物製劑一起使用，以減少抗藥物抗體的產生，並使更多患者獲得完全緩解。聚乙二醇化尿酸特異性酶Krystexxa此前獲FDA用於慢性痛風。一項MIRROR隨機對照試驗顯示，KRYSTEXXA與甲氨蝶呤聯合應用較於單藥應用能顯著改善和持續患者應答。試驗資料顯示，療效增加超過30個百分點，輸注反應從31%顯著減少至4%。基於該研究結果，該組合獲得批准。

Krystexxa聯合甲氨蝶呤獲批用於未得到控制的痛風

Horizon治療學公司於7月8日宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准了Krystexxa（pegloticase，中文譯名：普瑞凱希）的擴充套件標籤，以納入與甲氨蝶呤聯合用藥，用於治療未控制的痛風患者，以實現對治療的完全應答。

Krystexxa（pegloticase，中文譯名：普瑞凱希）

Krystexxa聯合甲氨蝶呤4期MIRROR試驗

擴大批准是基於雙盲、安慰劑對照的4期MIRROR試驗（NCT03994731）的資料，該試驗評估了Krystexxa聯合甲氨蝶呤在152名痛風未得到控制的成人中的療效和安全性。患者被隨機分配接受甲氨蝶呤或安慰劑治療4周，然後接受Krystexxa聯合甲氨蝶呤（n=100）或安慰劑（n=52）治療52周。

結果顯示，接受krystxxa加甲氨蝶呤治療的患者中有71%達到了主要終點，達到了完全的血清尿酸（sUA）應答，定義為在第6個月期間至少80%的時間內sUA低於6mg/dL，相比之下，接受krystxxa加安慰劑治療的患者中有39%達到了主要終點（P

在起始時患有經驗證的痛風石患者中，54%接受Krystexxa聯合甲氨蝶呤治療的患者在第12個月達到完全應答，定義為至少1個痛風石100%消退，無新的痛風石，且無單一痛風石顯示進展，而接受Krystexxa聯合安慰劑治療的患者為31%（P=0。048）。

臨床試驗資料顯示聯合治療沒有新的安全問題。在Krystexxa加甲氨蝶呤組與Krystexxa加安慰劑組相比，觀察到輸注反應發生率較低（分別為4%和31%）。甲氨蝶呤聯合用藥最常見的不良反應包括痛風發作、關節痛、COVID-19、噁心和疲勞。

在MIRROR試驗中，大約26%的患者預先存在針對pegloticase的抗體。研究結果顯示，30%的Krystexxa+甲氨蝶呤組和51%的Krystexxa+安慰劑組的滴度從起始水平上升或在起始水平為陰性，並在給藥後1個或更多時間點出現抗pegloticase反應。那些具有較高抗體滴度的人更有可能具有較快的清除速度和較低的療效。

參考來源：‘FDA Approves KRYSTEXXA® （pegloticase） Injection Co-Administered With Methotrexate， Expanding the Labeling to Help More People with Uncontrolled Gout Achieve a Complete Response to Therapy’，新聞釋出。Horizon Therapeutics plc。；2022年7月8日釋出。

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