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全球約四分之一人口患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），隨著病情進展，單純性肝脂肪變會逐漸發展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），逐漸引起肝纖維化，最終可能發展為肝硬化甚至肝細胞癌。

其中，

NASH是病情進展的重要中間階段，與死亡率增加有關。NASH難以自行康復，但治療選擇有限。

近日，索馬魯肽（Semaglutide）治療NASH患者的2期臨床試驗積極結果在《新英格蘭醫學雜誌》發表。

截圖來源：The New England Journal of Medicine

索馬魯肽是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，已獲批用於2型糖尿病治療，此前也已獲得美國FDA授予的突破性療法認定，用於治療NASH。

這項雙盲2期臨床試驗納入了320例經過活檢確診的NASH患者，其中230例已經伴有肝纖維化（包括F1、F2或F3期）。患者3：3：3：1：1：1隨機分組，接受每週一次0。1 mg（80例）、0。2 mg（78例）或0。4 mg（82例）的索馬魯肽皮下注射，或相應劑量的安慰劑（共80例），為期72周。

試驗主要終點為組織病理學水平上NASH消失（resolution of NASH），且肝纖維化沒有進展。次要終點是肝纖維化分期改善至少1期且NASH沒有惡化，僅在患有F2或F3期肝纖維化的患者中進行這兩項終點分析。其他指標在所有患者中進行分析。

結果顯示，

索馬魯肽0.1 mg組40%患者、0.2mg組36%患者、0.4mg組59%患者達到了組織病理學水平上NASH消失且肝纖維化沒有進展

。而安慰劑組這一比例僅為17%，相較於索馬魯肽0。4 mg組差異顯著。

索馬魯肽0。4 mg組43%患者和安慰劑組33%患者出現了肝纖維化分期的改善，差異不顯著。

索馬魯肽0.4 mg組平均體重減輕13%，安慰劑組為1%。

安全性方面，索馬魯肽0。4 mg組的噁心、便秘和嘔吐的發生率高於安慰劑組（分別為噁心42% vs 11%；便秘22% vs 12%；嘔吐15% vs 2%）。索馬魯肽組有15%的患者報告了腫瘤（良性、惡性或未指明），安慰劑組這一比例為8%；其中索馬魯肽組有3例（1%）患者出現惡性腫瘤，安慰劑組未報告惡性腫瘤。沒有觀察到腫瘤發生於特定器官的模式。

總體而言，這項試驗表明，與安慰劑相比，

索馬魯肽治療能夠明顯讓更多患者在組織病理學水平上NASH消失

，但在改善肝纖維化分期方面未顯示出顯著組間差異。