（醫藥健聞2022年10月8日訊）歌禮制藥有限公司宣佈甲狀腺激素受體β（THRβ）激動劑ASC41用於治療肝穿活檢證實的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的52周II期臨床試驗完成首例患者給藥。ASC41 II期臨床試驗是由中國生物技術公司發起的目前進展最快的療程為52周入組肝穿活檢證實NASH患者的II期臨床試驗。

該項隨機、雙盲、安慰劑對照及多中心的II期臨床試驗旨在評估ASC41治療肝穿活檢證實的NASH患者的安全性和有效性，將入組約180名肝穿活檢證實的NASH患者，以1：1：1的比例隨機分配進入兩個藥物組和一個安慰劑對照組，並接受一日一次口服ASC41（2毫克或4毫克）或安慰劑，治療期52周。患者入組預計於2023年第三季度完成。

ASC41是一種肝臟靶向性前體藥物，其活性代謝產物可選擇性啟用甲狀腺激素受體β（THRβ）。THRβ在肝臟中高度表達，且THRβ激動劑被證實在人體中具有降低低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）和肝臟脂肪變性的活性。透過促進脂肪酸的分解和刺激線粒體的生物發生，THRβ有助於減少脂肪毒性並改善肝功能，進而減少肝臟脂肪。

2021年1月，歌禮宣佈ASC41完成一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量和多劑量遞增的I期臨床試驗，試驗人群為65位低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）大於110 mg/dL的受試者。經過14天每日口服一次ASC41片劑治療後，相較於安慰劑組ASC41組受試者的LDL-C和TG表現出具有臨床意義和統計學顯著性的降低。在1毫克的低劑量組中，去除安慰劑效應後TG較基線降低39%（P=0。002）。與THRβ激動劑Resmetirom （MGL-3196）相比，ASC41有更高的活性，且去除安慰劑效應後降低30%以上TG所需的劑量更低（1毫克）。

2021年2月，歌禮宣佈ASC41在超重和肥胖受試者中取得的良好的臨床試驗結果。初步資料表明在28天口服給藥治療過程中，相對安慰劑組，ASC41組受試者的LDL-C、TG和總膽固醇（TC）指標均表現出持續的、具有臨床意義和統計學顯著性的降低。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）指標保持不變。

2021年9月，歌禮在美國完成了ASC41口服片劑的健康受試者藥物相互作用和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者藥代動力學（PK）的I期臨床試驗。ASC41主要透過CYP3A4代謝形成活性代謝物ASC41-A，ASC41-A是一種選擇性甲狀腺激素受體β激動劑。該臨床研究結果表明ASC41/ASC41-A與NASH患者人群常用的抗抑鬱藥物（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），其中大部分為輕度/中度CYP3A4抑制劑）之間產生具有臨床意義的藥物相互作用的可能性小；ASC41/ASC41-A的藥代動力學特徵在健康受試者與NAFLD患者中無顯著差異。

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