由紐約大學牙科學院和安大略皇后大學的研究人員聯合主導的一項最新研究探索了僅靶向病變組織，而對正常健康組織無影響的新型阿片類藥物（NFEPP）的應用。結果發現該藥物可以緩解炎症性腸病（IBD）的疼痛症狀，而不會產生副作用。研究結果已發表於Gut雜誌上。

該項研究是在結腸炎小鼠模型中開展的。

阿片類藥物可用於治療IBD患者的慢性疼痛，透過靶向阿片類受體（包括μ型阿片類受體）來緩解疼痛。然而，當阿片類藥物啟用健康組織中的μ型阿片類受體時，它們會導致嚴重的、危及生命的副作用，例如呼吸困難、便秘、鎮靜和藥物成癮。

主要研究者、紐約大學牙科學院分子病理生物學系主任Nigel Bunnett教授談到：“我們想了解是否有可能僅在患病組織中啟用μ型阿片類受體，而在正常組織中不啟用μ型阿片類受體。從而做到只緩解疼痛，而不引發上述那些致命性的副作用。”

新型阿片類藥物NFEPP是由柏林夏洛蒂醫科大學Christoph Stein博士發現的，是人工合成阿片類芬太尼的重組形式，新增氟原子有助於藥物在酸性環境中只與μ型阿片類受體結合。由於組織“代謝”的變化而變為酸性環境，這使得NFEPP只作用於病變組織，即炎症或損傷部位。

研究人員針對NFEPP及芬太尼在結腸炎小鼠中的應用展開研究，這兩種藥物可以導致小鼠腸道組織呈輕度酸性。結果顯示，NFEPP和芬太尼均能抑制結腸炎小鼠的結腸疼痛。然而，與芬太尼形成鮮明對比的是，NFEPP不會引起便秘、抑制呼吸和運功功能改變等副作用。在沒有炎症性腸病的健康小鼠中，NFEPP沒有改變疼痛活動或引起副作用。

Bunnett教授表示：“NFEPP優先在酸性組織中啟用阿片類受體，這也是它可以選擇性地緩解IBD的疼痛，而並不作用於健康結腸的原因。因為不作用於健康組織，也就避免了應用芬太尼產生的副作用。”

研究人員現在正在收集IBD患者的組織樣本，以確定其結腸是否和小鼠結腸一樣處於酸性環境。若確實是酸性環境，他們計劃測試NFEPP在抑制人類腸道疼痛方面的能力，並最終進入臨床試驗階段。

Bunnett也談到：“該研究旨在評估優先啟用病變組織中的阿片類受體是否可能提供有效緩解疼痛而不產生副作用的潛力。這些藥物將是包括IBD及癌症在內的疼痛性疾病治療一大重要進展。從更為深遠的意義上來看，除治療疼痛外，僅針對病變組織的工程藥物可以為各種疾病提供更有效、更精確的治療。”

詳細資訊見於：Nestor Nivardo Jiménez-Vargas et al， Agonist that activates the -opioid receptor in acidified microenvironments inhibits colitis pain without side effects， Gut （2021）。 DOI： 10。1136/gutjnl-2021-324070