越來越多的證據表明，免疫系統是透過控制炎症的免疫代謝檢查點來維持脂肪組織穩態的關鍵節點。

脂肪駐留的免疫細胞負責控制內臟脂肪組織（VAT）的炎症，並調節禁食誘導的脂肪分解、冷誘導的產熱和胰島素抵抗。雖然幾十年的研究已經指出了抗微生物免疫反應的先天和適應性免疫方面的許多缺陷，但只有有限的研究探索了負責維持組織平衡的組織駐留免疫細胞如何調節衰老過程和對壓力的恢復能力。

脂肪組織老化的特點是炎症加劇、輕度胰島素抵抗和禁食誘導的脂肪分解抵抗。雖然這些表型在肥胖人群的脂肪組織中也是共有的，但有一些重要的差異區分了衰老與肥胖的脂肪。這些差異中包括不同免疫群體的組成和活動：調節性T細胞（Tregs）在肥胖個體中具有保護作用，但它們的積累在衰老過程中是有害的；

脂肪B細胞會獲得獨特的衰老表型，與機體不耐寒有關；促炎性巨噬細胞在肥胖脂肪組織中佔主導，而老年脂肪組織表現出M2樣巨噬細胞的損失和脂肪分解的抑制。

衰老會損害機體的綜合免疫代謝反應，這些反應已經進化到維持機體的核心體溫，以便幫助機體在寒冷壓力、感染和飲食限制下生存。脂肪組織炎症調節生熱應激反應，但目前，脂肪組織駐留細胞如何在老年群體中幫助產熱還不清楚。此外，在衰老的脂肪組織中，單細胞解析度的組織駐留免疫細胞轉錄組的詳細描述還沒有被定義。

衰老脂肪組織中免疫細胞異常，產熱減少

最近，研究人員報告了脂肪組織駐留白細胞群的年齡相關變化，包括第2組先天性淋巴細胞（ILC2s）的急劇損失。透過補充IL-33可以使老年小鼠的ILC2數量恢復到成年時的水平，但未能挽救老年小鼠的代謝障礙和寒冷引起的死亡增加。

轉錄組分析顯示了老年ILC2的內在缺陷：研究人員發現在衰老過程中，IL-33會促進致病的ILC2s增殖，這些ILC2s有內在的缺陷，會促進促炎症反應和降低脂肪組織的恢復能力，而移植成年ILC2s則足以保護老年小鼠免受寒冷。

因此，在衰老過程中，脂肪組織的ILC2s的功能缺陷驅動了產熱失敗。

原始出處：

Emily L。 Goldberg et al。 IL-33 causes thermogenic failure in aging by expanding dysfunctional adipose ILC2。 Cell Metabolism （2021）。