【文獻薦讀】欄目簡介

未覺池塘春草夢，階前梧葉已秋聲。第三季度文獻薦讀欄目又和大家見面了！本年度欄目主編們將繼續圍繞肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌、淋巴瘤、鼻咽癌及血液腫瘤領域進行分享。

本期，文獻薦讀欄目

乳腺癌主編——

河南省人民醫院乳腺外科主任醫師劉慧教授

將進行乳腺癌領域的相關文獻薦讀。慧醫在，則乳腺無憂，讓我們跟隨她的思想，一起探索醫學文獻之路！

乳腺癌主編力薦：

Alpelisib聯合氟維司群對比真實世界標準治療在HR陽性HER2陰性PIK3CA突變乳腺癌中的有效性

Effectiveness of Alpelisib + Fulvestrant Compared with Real-World Standard Treatment Among Patients with HR+, HER2-, PIK3CA-Mutated Breast Cancer

選自：Oncologist. 2021 Jul;26(7):e1133-e1142.

doi: 10.1002/onco.13804.

乳腺癌主編簡介

劉慧  教授

河南省人民醫院乳腺外科主任醫師、醫學博士、碩士研究生導師

中國醫藥教育協會乳腺疾病專業委員會副主任委員

中國醫師協會乳腺疾病培訓專家委員會常務委員

中國抗癌協會乳腺癌專委員委員

譯者簡介

劉朝俊

河南省人民醫院乳腺外科主治醫師、醫學博士

河南省抗癌協會乳腺癌專業青年委員會委員

河南省抗癌協會生物治療專業委員會委員

正文如下

背景

患者和方法

從BYLieve研究佇列中選擇既往接受CDK4/6抑制劑聯合AI治療後接受alpelisib聯合氟維司群的患者，與臨床-基因組學資料庫（CGDB）中的真實世界佇列相匹配。主要和次要研究終點分別是無進展生存（PFS）和6個月無進展生存率。

結果

從CGDB資料庫中篩選出855例既往接受過CDK4/6抑制劑的且PIK3CA突變的患者（Table 1），並選取BYLieve研究中95例既往未使用HER2靶向藥物、臨床研究藥物或alpelisib的患者相匹配（Table 2）。

在真實佇列中篩選出的95例患者中，使用氟維司群、CDK4/6抑制劑、化療、依維莫司和來曲唑的比例分別是：45。3%，33。7%，31。6%，17。9%，15。8%（Figure 1）。

Alpelisib聯合氟維司群與真實世界佇列中標準治療對比，顯著提高了PFS，校正前的中位PFS在BYLieve組和對照組分別為7。3個月（95%CI，5。6-8。3）和3。6個月（95%CI，3。1-6。1）（P = 0。005）；校正後的兩組中位PFS分別為7。3個月（95%CI，5。3-9。2）和3。7個月（95%CI，2。2-5。3）（P = 0。004）。附加匹配法進行敏感性分析顯示，BYLieve佇列和真實世界佇列的中位PFS分別為8。0個月（95%CI，5。6-8。6）和3。5個月（95%CI，3。0-5。4）（P = 0。004）。進行1：1精確匹配後，BYLieve佇列和真實世界佇列的中位PFS分別為6。5個月（95%CI，5。3-8。3）和3。4個月（95%CI，2。9-3。9）（P = 0。008）（Figure 2，Table 3）。不同的統計學方法分析後均提示，Alpelisib聯合氟維司群比真實世界佇列中的標準治療顯著提高了既往接受過CDK4/6抑制劑治療的HR陽性、HER2陰性、PIK3CA突變乳腺癌患者的PFS。

結論

BYLieve佇列與真實世界佇列的匹配/加權分析顯示：alpelisib聯合氟維司群治療在既往接受過CDK4/6抑制劑治療的HR陽性HER2陰性PIK3CA突變晚期乳腺癌患者中的具有臨床獲益。

主編評論

PI3K/AKT/mTOR通路的活化常見於內分泌治療耐藥的乳腺癌患者，約40%的HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的內分泌治療耐藥是PIK3CA突變導致的。因此靶向PI3K通路可能成為治療內分泌治療耐藥乳腺癌患者的新策略。

Alpelisib是一種選擇性PI3Ka抑制劑，SOLAR-1研究是一項隨機雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，研究結果顯示alpelisib聯合氟維司群對比安慰劑聯合氟維司群，可以顯著提高既往接受過AI治療的PIK3CA突變HR陽性、HER2陰性絕經後晚期乳腺癌患者的PFS（11。0個月 vs 5。7個月，HR 0。65，（95% CI，0。5-0。85 ））。而目前CDK4/6抑制劑聯合內分泌治療已成為HR陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的標準一線治療方案，那麼Alpelisib在既往接受過CDK4/6抑制劑治療的患者中是否具有臨床獲益？BYLieve研究是一項臨床II期多中心開放標籤無對比組的臨床試驗，旨在探索既往接受過CDK4/6抑制劑聯合AI治療的PIK3CA突變HR陽性HER2陰性絕經後期晚期乳腺癌患者中的治療效果，結果顯示，alpelisib聯合氟維司群在此類患者中6個月的無疾病進展比例為50。4%（61/121），證實了alpelisib聯合氟維司群的療效。

由於BYLieve研究設計中缺乏對比組，將BYLieve佇列與真實世界佇列進行匹配分析，可以驗證Alpelisib的臨床效果。本文透過對比真實世界資料，首次分析並證實Alpelisib聯合氟維司群比標準治療在CDK4/6抑制劑治療失敗的HR陽性、HER2陰性、PIK3CA突變晚期乳腺癌患者中具有更好的臨床獲益。

當然研究存在一些侷限性：首先，BYLieve佇列與CGDB佇列人群的入組條件相差較大；其次，疾病進展的評判標準不一致，BYLieve佇列使用的是RECIST標準，CGDB佇列使用的是電子醫學記錄；第三，研究的樣本量較小。

儘管本研究有一定的侷限性，但結合既往的SOLAR-1研究和BYLieve研究結果，仍給我們重要的臨床提示：對於既往接受過CDK4/6抑制劑治療的HR陽性、HER2陰性且PIK3CA突變晚期乳腺癌患者中，alpelisib聯合氟維司群治療可以為患者帶來臨床獲益，為此類晚期乳腺癌患者提供了新的治療選擇。當然，alpelisib聯合氟維司群能否獲批應用於臨床，仍需要更具針對性的前瞻性大樣本的臨床試驗進一步證實。

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