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近日，德國默克（Merck KGaA）公司公佈了腦滲透性BTK抑制劑evobrutinib，治療多發性硬化（MS）患者的一項2期臨床試驗的事後分析資料。試驗結果顯示，evobrutinib可改善中樞神經系統（CNS）慢性炎症相關的腦損傷。新聞稿指出，

evobrutinib是首個顯著減少緩慢擴大病灶（slow expanding lesion, SEL）的BTK抑制劑。SELs是慢性、活動性、脫髓鞘多發性硬化疾病進展的早期指標。

多發性硬化是一種發生在中樞神經系統，由自身免疫系統攻擊髓鞘引起的自身免疫性疾病。髓鞘是包裹和保護大腦和脊髓中神經纖維的脂質物。疾病導致的炎症和組織損傷會破壞大腦、視神經和脊髓的正常功能。主要發病年齡在20至40歲，是僅次於創傷的中青年人致殘原因。全世界大約有250萬人受影響。目前尚無治癒性療法。

Evobrutinib是一種可跨越血腦屏障的高選擇性的BTK口服抑制劑

。BTK對包括B淋巴細胞和巨噬細胞在內的各種免疫細胞的發育和功能都很重要。因此，抑制BTK有望抑制產生自身抗體的細胞。臨床前研究已經顯示，抑制BTK可能對某些自身免疫性疾病有治療作用。

Evobrutinib旨在抑制B細胞的增殖和釋放抗體/細胞因子的同時，不直接影響T細胞功能。

▲Evobrutinib分子結構式（圖片來源：PubChem）

這一事後分析評估了evobrutinib治療48周對患者SEL體積的影響。試驗結果表明，與安慰劑相比，

evobrutinib以劑量依賴性方式減少了SEL體積，並且以75 mg劑量每日兩次給藥的效果最佳（p=0.047）。

此外，在一項亞組分析中，evobrutinib對SEL體積的影響在更晚期疾病患者中也尤其明顯。

SEL是累積性神經元損傷（尤其是軸突丟失）的潛在結果。

此前公佈的結果顯示，evobrutinib也可以顯著減少與急性炎症相關的Gd+病灶。

這表明evobrutinib能改善共同導致患者症狀惡化的急性和慢性神經炎症。

並且，evobrutinib組與疾病進展相關的血液神經絲輕鏈（NfL）水平早在第12周就顯著降低，在24周的最後分析時間點水平仍然降低。

綜合安全性分析彙總了evobrutinib治療系統性紅斑狼瘡、類風溼性關節炎和復發型多發性硬化患者的3項2期臨床試驗資料，包括1083例患者。Evobrutinib通常耐受良好，和安慰劑組相比，不良事件發生率相似。

這項臨床試驗的主要研究員，西班牙Vall d’Hebron大學的Xavier Montalban博士表示：“這一分析首次顯示BTK抑制劑可顯著降低復發型多發性硬化患者的SEL體積，為支援evobrutinib治療多發性硬化的作用機制提供了進一步證據，強調了該分子對神經變性和疾病進展的潛在影響。”

參考資料：

［1］ New Data Presented at ECTRIMS Show Evobrutinib is First BTK Inhibitor to Demonstrate a Significant Reduction in Slowly Expanding Lesions （SEL） in Patients with RMS。 Retrieved October 15， 2021， from https：//www。businesswire。com/news/home/20211014005717/en/New-Data-Presented-at-ECTRIMS-Show-Evobrutinib-is-First-BTK-Inhibitor-to-Demonstrate-a-Significant-Reduction-in-Slowly-Expanding-Lesions-SEL-in-Patients-with-RMS

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