非甾體抗炎藥
（NSAIDs）具有抗炎、鎮痛作用，廣泛用於治療慢性疼痛、類風溼關節炎、骨關節炎等疾病，佔全球處方量的7。7％。此外，NSAIDs還被證明可以預防各種嚴重疾病，包括惡性腫瘤和心臟病發作等。然而，有研究顯示NSAIDs對胃腸道、心血管、肝臟、腎臟、腦部和肺部均存在不良影響。
因此，為了更安全地使用NSAIDs，應在瞭解其器官損傷的前提下，以儘量不減少臨床獲益為原則，合理控制其藥物毒性作用。
NSAIDs的作用
隨著John Vane（1982年諾貝爾獎得主）發現阿司匹林的作用機制，人們對NSAIDs的瞭解逐年加深，從而逐漸開發了新型抗炎藥物。NSAIDs具有鎮痛、抗炎和解熱作用，被廣泛用於治療風溼性疾病、骨關節炎和痛經中的疼痛、發熱和炎症症狀。此外，NSAIDs還具有預防各種嚴重疾病的作用。例如阿司匹林可作為動脈粥樣硬化治療中的心臟保護劑等。
NSAIDs相關器官損傷與預防建議
由於NSAIDs具有非特異性的細胞毒性作用，因此，其在發揮療效的同時，可能導致多器官不良反應。例如對胃腸道、心血管、肝臟和腎臟等均有不良影響。
胃腸道系統
NSAIDs治療慢性炎症的過程中，胃粘膜損傷是其主要的不良反應。30％~ 50％的NSAIDs服用者可出現胃黏膜病變，表現為上腹部不適、胃灼熱感、噁心、反胃等症狀。多種因素與NSAIDs相關胃腸黏膜損傷、出血風險增加有關（表1）。
表1 NSAIDs相關消化道併發症的風險因素
LDA：低劑量阿司匹林
鑑於NSAIDs的胃腸道不良反應風險，用藥時應權衡其對患者的臨床獲益與風險：
對於無胃腸道危險因素的患者，可使用非選擇性NSAIDs且無需任何預防策略；
具有≥1個胃腸道危險因素的患者，則建議單獨使用1種選擇性COX-2抑制劑或1種非選擇性NSAIDs，並聯用抗潰瘍劑；
有潰瘍出血史的患者，應避免使用非選擇性NSAIDs，建議排除幽門螺旋桿菌感染後，再聯合1種選擇性COX-2抑制劑和抗潰瘍劑使用。
心血管系統
NSAIDs可能誘發心肌梗死、腦卒中、高血壓、心力衰竭、動脈栓塞、陣發性房顫等心血管疾病，並且與藥物品種、藥物劑量、用藥時間、藥物的相互作用等因素有關。例如羅非昔布相關心血管不良反應風險顯著高於萘普生；阿司匹林聯用布洛芬時，布洛芬可削弱阿司匹林的心血管保護作用，從而加劇病情，增加心血管疾病的致死率。
對於存在心血管危險因素（如高血壓、糖尿病、有發生心血管不良事件既往史等）並需聯用低劑量阿司匹林的患者，禁止使用選擇性COX-2抑制劑，非選擇性NSAIDs僅建議使用對乙醯氨基酚和萘普生，且需與抗潰瘍劑聯用。此外，建議在使用低劑量阿司匹林2h後服用萘普生，以儘量減少萘普生對阿司匹林療效的干擾。
肝臟
據悉，所有的NSAIDs都有潛在的不同程度的肝臟毒性，在治療劑量下，NSAIDs能導致10％的患者出現輕度肝臟受損。統計顯示，阿司匹林、布洛芬、尼美舒利等非處方NSAIDs是導致藥物性肝損傷的常見藥物。
NSAIDs的肝臟損傷主要為肝臟實質細胞毒性，肝細胞變性壞死，以及小膽管受損，臨床表現為噁心、乏力、食慾下降，嚴重者可出現黃疸。
是以，在使用NSAIDs時，要注意患者是否有肝病史（如肝炎、肝硬化等），以免引起肝功能惡化和病情加重；對既往有肝臟疾患者，用藥要慎重，儘量少用或減量。另外，不建議≥2種NSAIDs聯用。在用藥過程中需密切觀察患者的肝功能及是否有乏力、噁心、黃疸等症狀，一旦出現上述表現則應立即停藥。
腎臟
NSAIDs相關腎臟不良事件發生率約為1％～5％。長期、大量使用NSAIDs會增加腎臟損傷的風險，引起急性腎損傷、慢性腎臟病、水電解質失衡、急性間質性腎炎及急性腎乳頭壞死等（表2）。
表2 NSAIDs相關腎損傷機制及臨床表現
對於高齡、肝硬化、心力衰竭、使用大劑量利尿劑及腎功能差的高危人群應避免使用NSAIDs。同時，臨床用藥需根據患者基礎疾病、一般狀況和腎功能調整NSAIDs劑量和使用頻率，並監測腎功能。
綜上所述，NSAIDs療效強大、用藥廣泛，考慮到其存在胃腸道、心血管和肝臟等相關不良反應，臨床中應注意合理使用該類藥物，包括以最低有效劑量和在最短時間內使用，以及注意高危患者的用藥監測等。
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