在一項新的研究中，來自日本理化學研究所和京都大學等研究機構的研究人員發現一類稱為B細胞的免疫細胞會分泌神經遞質GABA，並且還發現B細胞分泌的GABA促進了抗炎性巨噬細胞的出現，從而削弱了身體對腫瘤的細胞毒性T細胞反應。這一發現可能會導致開發出能對免疫反應進行微調的治療方法。相關研究結果發表在2021年11月18日的Nature期刊上。

這個研究專案涉及觀察淋巴結中的小分子代謝物，其中淋巴結是免疫細胞聚集的地方。首先，這些作者透過給小鼠注射卵清蛋白來刺激免疫反應，然後觀察與注射部位同側的活化淋巴結，並與另一側未活化的淋巴結進行比較，以確定這種免疫反應對小分子代謝物的影響。這項研究最初讓人感到吃驚的一項發現是，與未活化的淋巴結相比，在活化的淋巴結中發現了大量的γ-氨基丁酸（GABA），它是一種在大腦中作為神經遞質使用的代謝物，可以幫助平息焦慮、壓力和恐懼等情緒。

進一步的實驗涉及比較缺乏T細胞或B細胞或兩者都沒有的小鼠，從而確定GABA是由B細胞釋放的。

論文第一作者、日本理化學研究所綜合醫學中心博士後研究員Baihao Zhang說，“自然地，我們想研究這種GABA釋放的意義。透過進一步的實驗，他們發現在患有腫瘤的B細胞缺陷小鼠中，植入釋放GABA的團塊會導致腫瘤更快地生長，這提示著GABA對腫瘤控制有負面作用。事實上，他們發現GABA導致了細胞毒性T細胞的減少，而細胞毒性T細胞是對抗腫瘤的重要角色，目前用於精神醫學的GABA阻斷藥物可以阻止這一點。此外，他們發現GABA刺激單核細胞分化為抗炎性巨噬細胞，眾所周知，抗炎性巨噬細胞可以減弱T細胞對腫瘤的反應。這一發現的意義是GABA引起抗炎性巨噬細胞的增加，導致細胞毒性T細胞的活性降低。”

據Zhang說，“發現免疫細胞透過自身產生的這種小分子可溶性代謝物進行相互調節是非常令人吃驚的。”

據論文通訊作者Sidonia Fagarasan說，“已知GABA是植物在應對環境脅迫時產生的。另外，GABA也可由腸道中的細菌產生。我們非常高興地證明了免疫細胞，特別是B細胞，會分泌神經遞質GABA，從而突出了這種代謝物在神經學、免疫學、共生學和生理學的交叉點上的地位。我們發現，正如在大腦中GABA可以抑制神經訊號一樣，B細胞產生的GABA具有免疫調節功能。在某些情況下，這種抑制作用可能是有害的。特別是，我們表明，B細胞製造的GABA限制了對癌症的免疫反應。在其他情況下，如自身免疫性炎症反應或病毒引發的炎症，GABA的抑制作用可能是有益的。”

展望未來，她繼續說，“仍有許多東西需要學習，生物學繼續讓我們感到驚訝。我們正試圖瞭解GABA調節單核細胞分化的分子機制，目的是開發或改善治療感染、自身免疫性疾病和癌症的免疫療法。例如，目前用於抑制GABA訊號傳遞以治療癲癇等神經系統疾病的藥物，可能被重新用於增強免疫系統對抗某些型別癌症的能力。”

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