隨著肝癌精準治療的盛行，針對肝癌靶向治療也有多款藥物出爐，而針對肝癌一線二線藥物的使用順序卻一直沒有定論，也沒有針對這一順序的研究。針對索拉非尼耐藥後選擇已有初步結論，而侖伐替尼治療失敗後的二線治療仍是一個迫切需要在晚期肝癌患者全身治療中解決的臨床問題。

侖伐替尼序貫瑞戈可獲得更好的無進展生存

在2021 ASCO GI會議上，公佈了一項研究資料，該研究使用

真實世界的臨床資料

來探索可能適合侖伐替尼耐藥後的二線治療的候選藥物。研究人員回顧性地分析了2018年3月23日至2019年9月31日期間在日本7家機構接受侖伐替尼作為一線藥物治療的所有晚期HCC患者的醫療記錄。

在研究期間，178例晚期HCC患者接受侖伐替尼作為一線全身治療。在使用侖伐替尼時，大多數患者ECOG評分為0或1（94。9%）；Child Pugh A級（84。3%）。根據基線放射學評估，25。3%的患者有大血管侵犯，36。0%的患者有肝外轉移。侖伐替尼治療的總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）分別為13。3個月（95% CI： 11。5-15。2）和6。7個月（95% CI： 5。1-8。3）。

在接受二線全身治療的患者中，

53例(84.1%)接受索拉非尼

治療，結果顯示，患者的mPFS為

1.8個月

（95% CI： 0。6~3。0），客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為

1.8%和20.8%

。在停止侖伐替尼治療後

接受瑞戈非尼

的22例患者中，5例為二線治療，17例為三線治療。瑞戈非尼治療患者的PFS為

3.2個月

（95% CI： 1。5~4。9），ORR和DCR分別為

13.6%和36.3%

。

可以看出，索拉非尼不被認為是侖伐替尼治療後的候選藥物，除非在少數沒有放射性進展的因不良反應而停用侖伐替尼的患者中。

相對來說，瑞戈非尼是侖伐替尼治療後的潛在二線/後線治療藥物

。

除了瑞戈非尼，此前也有研究評估了

侖伐替尼耐藥後接受雷莫蘆單抗

治療的療效，侖伐替尼序貫雷莫蘆單抗的療效在一項回顧性研究中得到評估，同樣針對AFP水平≥400ng/ml的晚期肝癌患者，根據mRECIST標準，第6周時ORR為10%，

DCR為80%

。其中PR為10%，7例患者疾病穩定。

mTTP為3.1個月

。

序貫方案輩出，但暫無標準方案

針對肝癌一線耐藥後的選擇其實已經有多項研究公佈，但是並沒有一個標準的序貫方案。

總體來說，現有序貫方案中最負盛名的便是

索拉非尼序貫瑞戈非尼

了，在RESORCE研究中，達到了

26個月

的長期生存；其次，對於索拉非尼耐藥且AFP≥400ng/ml患者，雷莫蘆單抗是不二選擇，REACH研究結果顯示，

雷莫蘆單抗組的中位總生存期顯著長於安慰劑組

，分別為8。5個月和7。3個月；此外，III期CELESTIAL試驗表明，

卡博替尼在之前只接受索拉非尼治療的人群中改善了OS

（中位11。3 vs 7。2個月）；當然也不能少了國產之光阿帕替尼，III期AHELP研究結果顯示，在經治的肝癌患者中（40。6%的患者接受過索拉非尼），

與安慰劑相比，阿帕替尼組顯著延長mOS

（8。7 vs 6。8個月）。

除了標準的一線靶向藥物序貫二線靶向藥物，其實，一線序貫一線也有相關研究資料公佈，如索拉非尼耐藥後序貫侖伐替尼，也取得了不俗的療效，侖伐替尼二線治療中位無進展生存期（PFS）為3。1個月，總生存期（OS）為8。1個月。既然索拉序貫侖伐都有研究，侖伐序貫索拉當然也不能輸，ORR為15。4%，2例患者達到部分緩解（PR），mPFS為4。1個月，mOS尚未達到。

肝癌近幾年的發展突飛猛進，從靶向治療到免疫治療到靶向聯合免疫治療，無一不展示了肝癌藥物領域的蓬勃發展！藥物多了，患者可選擇的方案也就多了，但怎樣使用才能獲得最大的生存獲益還需要更進一步的研究來證明，我們也期待能有一項標準的序貫治療方案早日面世，讓肝癌患者少走彎路，儘可能獲得更長的總生存。

END

宣告：本資料中涉及的資訊僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。

本文版權歸國際肝膽資訊所有，任何個人或機構轉載需獲得國際肝膽資訊授權，在授權範圍內使用，並標註來源“國際肝膽資訊”。

媒體合作請聯絡：xiaoxi730893