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既往研究結果表明，對於部分HER2陽性早期乳腺癌患者，術前帕妥珠單抗＋曲妥珠單抗，無論是否化療，都可獲得較高的病理完全緩解率和長期生存率。不過，並非任何患者術前雙靶不化療都有效，故有必要對術後病理完全緩解和長期生存結局進行早期預測以決定能否避免化療。由於腫瘤組織代謝需要攝取大量葡萄糖，將18F-氟同位素取代葡萄糖第二個羥基的氧原子注入人體可被腫瘤組織攝取，並逐漸衰變發射出正電子，可用計算機掃描成像，能夠精準反映不同組織對葡萄糖的攝取分佈情況，已被用於HER2陽性早期乳腺癌術前治療2周時的術後病理緩解預測。不過，治療2周時進行術後病理緩解預測可能過早。
2021年5月18日，英國《柳葉刀》腫瘤學分冊線上發表西班牙巴塞羅那國際乳腺癌中心、略夫雷加特醫院加泰羅尼亞腫瘤研究所、希伯倫河谷腫瘤研究所、巴塞羅那醫院、奧古斯特桑耶生物醫學研究所基因組學與靶向治療轉化研究協作組、巴塞羅那大學、塞維利亞大學聖女羅西奧醫院、瓦倫西亞大學醫院、瓦倫西亞天主教大學阿諾德維拉諾瓦醫院、科魯尼亞大學醫院馬拉加綜合腫瘤中心、馬拉加大學勝利之後聖母醫院、馬拉加生物醫學研究所、馬德里大學拉蒙卡哈醫院、雷烏斯大學聖胡安醫院、比利時布魯塞爾自由大學朱爾斯博德特研究所、英國倫敦大學瑪麗王后學院、巴茨醫院、德國海德堡大學醫院、法國圖盧茲癌症研究中心克勞迪烏斯雷格研究所、巴黎第六大學癌症研究所特農醫院、義大利米蘭大學歐洲腫瘤研究所、國家癌症研究所、葡萄牙波爾圖大學中心醫院的PHERGain研究報告，探討了HER2陽性早期乳腺癌術前曲妥珠單抗＋帕妥珠單抗治療6周進行18F-氟代脫氧葡萄糖正電子發射掃描成像（18F-FDG-PET）預測病理緩解，以及採用根據病理緩解及時調整策略避免化療的可能性。
PHERGain
（ClinicalTrials。gov：
NCT03161353
， EudraCT：
2016-002676-27
）： Chemotherapy-free Trastuzumab and Pertuzumab in HER2-positive Breast Cancer： FDG-PET Response-adapted Strategy
該國際多中心隨機非盲非對照二期臨床研究於2017年6月26日～2019年4月24日從西班牙、法國、比利時、德國、英國、義大利、葡萄牙的45家醫院入組集中確診為HER2陽性I～IIIA期腫瘤≥1。5釐米可手術乳腺浸潤癌至少一個乳腺病變可被18F-FDG-PET檢出、美國東部腫瘤學協作組體力狀態評分為0或1、基線左心室射血分數≥55%、年齡≥18歲女性356例，按1∶4的比例並按激素受體狀態隨機分為兩組進行術前新輔助治療：
A組71例：曲妥珠單抗＋帕妥珠單抗＋多西他賽＋卡鉑
B組285例：曲妥珠單抗＋帕妥珠單抗
對於進入B組的激素受體陽性患者：
絕經前：每天口服來曲唑2。5毫克
絕經後：每天口服他莫昔芬20毫克
隨機分組之前和2輪治療（6周）之後進行18F-FDG-PET掃描並集中讀片。
對於進入A組的患者，無論18F-FDG-PET結果如何，全部完成每3周×6輪治療。
對於進入B組的患者，全部先接受曲妥珠單抗＋帕妥珠單抗×2輪治療。隨後，根據治療前後18F-FDG-PET最大標準化攝取值：
如果減少≥40%：繼續曲妥珠單抗＋帕妥珠單抗×6輪治療
如果減少
末次治療給藥後2～6周進行手術。根據術前治療、病理緩解、激素受體狀態、診斷時臨床分期，選擇術後治療方案。
該研究意向治療患者共同主要終點：
B組完成8輪治療後18F-FDG-PET最大標準化攝取值減少≥40%者的術後乳腺和腋窩病理完全緩解（ypT0/is ypN0）比例，由當地病理醫師判定
B組患者的3年無浸潤病變生存
由於無浸潤病變生存仍在隨訪，故本文主要對病理完全緩解進行分析，並對實際治療患者進行安全性分析。治療前、2輪治療（6周）後、手術前採用歐洲癌症研究與治療組織（EORTC）生活質量（QLQ）核心30項（C30）和乳腺癌23項（BR23）問卷對健康相關生活質量進行評定。
結果，中位隨訪5。7個月（四分位5。3～6。0）。
B組18F-FDG-PET最大標準化攝取值減少≥40%者227例（80%），其中病理完全緩解86例（37。9%，95%置信區間：31。6～44。5，與歷史病理完全緩解率相比，P
A組68例與B組283例實際治療患者相比，不良事件發生率：
3～4級血貧血：9%比1%
3～4級血中性粒細胞減少：24%比4%
3～4級血中性粒細胞減少伴發熱：21%比4%
嚴重不良事件：29%比5%
術前治療期間死亡事件：0比0
整體健康評分下降至少10%的患者比例：
A組：65。0%（95%置信區間：46。5～72。4）
B組：35。5%（95%置信區間：29。7～41。7）
因此，該研究結果表明，根據治療6周時18F-FDG-PET確定的HER2陽性早期乳腺癌患者，可能獲益於術前曲妥珠單抗＋帕妥珠單抗雙重HER2阻斷不化療，並且整體健康狀態受影響較少。根據將來的3年無浸潤病變生存終點結果，該策略可能成為選擇不需要化療患者的有效方法。