本該於去年11月底結束的審查推遲三個月之後，在2022年2月28日，FDA終於批准了由
中國藥企傳奇生物自主研發的一款靶向B細胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA），用於成人復發/難治性多發性骨髓瘤（R/RMM）治療的CAR-T產品cilta-cel。
傳奇生物的cilta-cel是一款具有兩種靶向BCMA單域抗體的CAR-T細胞免疫療法，以一次性輸液的方式給藥。本次審批是根據關鍵性研究CARTITUDE-1 Ib/II的積極資料而做出的。
CARTITUDE-1結果顯示，97例R/R MM患者出現了早期、深度持久的緩解，總緩解率（ORR）高達98%（95%CI：92。7-99。7），78%的患者獲得了嚴格的完全緩解（sCR，95%CI：68。8-86。1）。在18個月的中位隨訪時間中，中位緩解持續時間（DOR）為21。8個月（95% CI，21。8-無法預估）。
傳奇生物cilta-cel是全球第七款上市的CAR-T產品，是美FDA批准的第六款。而當其他CAR-T產品扎堆於CD19靶點的時候，cilta-cel選擇了競爭相對較小的BCMA靶點。
針對BCMA靶點的CAR-T之前僅有一家，是BMS和藍鳥研發的Abecma（ide-cel），於2021年3月獲得FDA批准。
傳奇生物與楊森公司於2017年12月簽訂了全球獨家許可和合作協議，以開發和商業化cilta-cel。據悉其在美定價為46。5萬美元，根據Evaluate Vantage的估測，cilta-cel在2026年的銷售額可達到17億美元。
根據弗若斯特沙利文的資料，全球CAR-T細胞治療市場從2017年的0。1億美元增長到2019年的7億美元和2020年的11億美元，預計未來幾年將加速增長，2024年將擴大至66億美元，2030年市場將進一步增長至218億美元。
藉此機會，筆者在這裡盤點一下當下其他六款CAR-T產品，一窺傳奇生物的獲批將會如何攪動CAR-T產品競爭格局，引起什麼樣的波瀾。
諾華：Kymriah（tisageniducel）
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相比tisagenIecIeucel，Kymriah這個商品名更加出名，自2017年上市之後，一直霸佔CAR-T藥物的“半壁江山”。
作為FDA批准的首個，也是全球首個CAR-T細胞療法，Kymriah的上市具有里程碑的意義。
Kymriah靶向CD19，用於治療患有B細胞前體急性淋巴性白血病（ALL），且病情難治或出現兩次及以上覆發的25歲以下患者。2018年緊接著獲批了新的適應症，用於治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者（先前接受過兩次或以上的系統治療），並在同年，獲得了EMA的批准。
根據藥渡資料庫查詢，Kymriah目前在中國還處於臨床三期試驗狀態，適應症為非霍奇金淋巴瘤。下圖為具體的研發階段。
目前Kymriah已經在全球30個國家上市，有超過350個認證的治療中心。
國內引進公司有北京三水生物科技有限公司和上海西比曼生物科技有限公司。2018年，諾華和西比曼生物達成戰略合作協議，西比曼生物負責在中國生產和供應Kymriah，諾華公司將成為營銷許可的獨家持有人。
2020年，Kymriah銷售了4。74億美元，同比增長68%。
Cabaret和吉利德科學：Axicabtagene ciloleucel（阿基侖賽）
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2017年10月份阿基侖賽獲得美FDA批准，用於治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者。2018年，阿基侖賽與Kymriah在8月一同獲得EMA批准。
2017年，復星醫藥與吉利德科學公司控股子公司美國Kite Pharma建立了合營企業，復星凱特在四月份於上海註冊成立。復星凱特獲得阿基侖賽在中國大陸、香港特別行政區和澳門特別行政區的技術及商業化權利。
2021年06月22日，阿基侖賽獲得中國國家藥品監督管理局NMPA批准，成為我國境內正式獲批上市的第一個CAR-T細胞治療產品，商品名是奕凱達。下圖為各個適應症的進展情況。
阿基侖賽的銷售額逐年增長，由2018年銷售額2。64億美元，到2019年銷售額暴增，達到4。56億，2020年增長23%，為5。63億美元。
Kite Pharma 和吉利德科學：Brexucabtagene autoleucel(布瑞基奧侖賽)
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布瑞基奧侖賽是第三款靶向CD19的CAR-T產品，也是首款用於治療套細胞淋巴瘤的CAR-T產品。
2020年7月份布瑞基奧侖賽獲得FDA批准，同年12月獲得EMA批准，用於治療復發或難治性套細胞淋巴瘤成人患者，定價為37。3萬美元。目前在中國未申報上市。
目前在美正在開展多項臨床試驗，進展最快的為套細胞淋巴瘤和血液腫瘤，處於臨床二期階段。
2020年布瑞基奧侖賽銷售額達到了4400萬美元。
Celgene/Juno Therapeutics：Lisocabtagene maraleucel（利基邁侖賽）
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利基邁侖賽是BMS（BMS收購了Celgene）旗下的一款靶向CD19的CAR-T產品，用於治療濾泡中心淋巴瘤和瀰漫性大B-細胞淋巴瘤，由阿斯利康和Memorial Sloan Kettering Cancer Center研發。
2021年2月5日，利基邁侖賽獲得美FDA批准，屆時由BMS銷售，定價為42。03萬美元。同年3月25日，獲得日本2021年3月25日，利基邁侖賽獲得日本醫藥品與醫療器械局PMDA批准， 由Celgene Corp銷售。但目前未在中國進行申報。
同時，利基邁侖賽正在美國開展多項臨床試驗。
Bluebird Bio/BMS：Idecabtagene vicleucel(艾基維侖賽)
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艾基維侖賽是首個針對BCMA靶點的CAR-T產品，用於治療多發性骨髓，也被視為傳奇生物的cilta-cel有力競爭對手之一。
艾基維侖賽於2021年3月26日得到美國FDA批准上市，由Celgene Corp銷售。同年8月份，得到EMA批准，由BMS銷售，商品名為Abecma。
Abecma定價為41。95萬美元，行業內預計其銷售峰值為6。29億美元。這一預估基於Abercma作為治療 MM的5線療法，適應人群十分有限。這也為強生/傳奇生物的cilta-cel留下較大的空間，即透過更前線的適應症搶佔BCMA靶點的CAR-T市場。
目前，艾基維侖賽正在美國進行多項關於多發性骨髓瘤的臨床試驗。
藥明巨諾：Relmacabtagene autoleucel（瑞基奧侖賽）
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2016年，藥明康德和CAR-T製藥公司Juno成立合資公司藥明巨諾，共同開展CAR-T和TCR（T細胞抗原受體）療法的研發和生產。2018年1月，新基以90億美元的價格收購了Juno。2019年1月，BMS斥資740億美元收購了新基。
2021年，藥明巨諾釋出公告稱，其CAR-T產品瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達）已獲得NMPA的批准。這是繼復星凱特阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達）後，國內第2款獲批的CAR-T療法、全球第6款獲批上市的CAR-T產品。
瑞基奧侖賽靶向CD19，用於治療瀰漫性大B-細胞淋巴瘤。
2022年1月，上海明聚生物科技有限公司在中國大陸開展了用於治療前體B-細胞成淋巴細胞白血病-淋巴瘤的臨床一期試驗，和用於治療套細胞淋巴瘤的臨床二期試驗。同年12月，明聚生物在大陸開展了治療慢性淋巴細胞白血病和淋巴瘤的一期試驗。
同時，藥明巨諾也在推進美國的多項臨床試驗。
結語
Kymriah和阿基侖賽具有先發之勢，利基邁侖賽安全性優良，布瑞基奧侖賽適應症套細胞淋巴瘤僅此一家，以及面對同是BCMA靶點的Abecma以及國內第2款獲批的CAR-T療法瑞基奧侖賽的競爭，cilta-cel在價格上並無優勢。
但是傳奇生物的CEO黃穎博士在cilta-cel釋出會上對此並不介意，認為定價在合理的範圍之內，並且憑藉cilta-cel優秀的資料，將會帶給病人積極的臨床獲益。
當我們回顧國內市場，發現有不少國內企業在CAR-T上正在布大局，比如科濟生物、西比曼生物、馴鹿醫療和亙喜生物等數多家。
據弗若斯特沙利文的資料，全球CAR-T細胞治療市場2020年達到了11億美元，預計未來幾年將加速增長，2024年將擴大至66億美元，2030年市場將進一步增長至218億美元。
如此大的市場，誰會叱吒風雲，且慢慢看……
資料來源：整理自藥渡資料庫