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上次說到
海弗裡克的極限是錯的
，人類的壽命極限不是 150 歲。
而且人類壽命上限，不應以細胞複製的上限為準，因為
成體幹細胞
可以不斷分化。
成體幹細胞的分化和複製端粒不會縮短，因為有
端粒酶
的存在。
所以理論上，在成體幹細胞的加持下，人體細胞應該是生生不息的。
那麼，
人為什麼不能長生不老？
如我們所見，大部分人的壽命還不到150歲呢。
成體幹細胞理論上是如何使用的，我們一起看看。
成體幹細胞也會衰老
雖然，衰老理論很多樣，但是，
細胞衰老
是承認的。
細胞衰老自然也包括
成體幹細胞衰老
，有小夥伴可能疑惑：你不是說成體幹細胞是自我更新的嗎？
彆著急，現實很骨感啊……
成體幹細胞退化導致衰老疾病
在所有成體幹細胞衰老的理論中，最關鍵也是最無奈的就是：幹細胞
自我退化
。
在對幹細胞的研究沒有這麼深入之前，幾乎所有科學家都認為，幹細胞具有非凡的
自我更新
能力。
但是，隨著研究深入，人們慢慢發現，基因本身有
幹細胞抑制
機制。
一是“
拮抗多效性
”理論。可能在早期生命中有益的基因，反而在老年幹細胞中發揮作用，比如雷帕黴素 （mTOR）。
可以想象一下，腫瘤抑制因子在生命早期為了抑制癌症，避免細胞過度繁殖會使它老化，但是發揮作用的同時
驅動衰老
。
二是“
衰老的幹細胞
”理論，該理論認為成體幹細胞功能退化，不能繼續用功能性分化細胞補充衰老的組織。
上一篇給大家講，細胞分裂到極限會變成衰老細胞，實際上幹細胞也可能會變成衰老細胞。
舊幹細胞會引起衰老疾病，反過來衰老，又會影響幹細胞的
功能障礙
。比如神經幹細胞，衰老引起它增殖和分化惡化，然後造成神經退行性疾病。
自我更新和維護變差
成體幹細胞的自我更新，主要取決於譜系。衰老過程中有些幹細胞庫的分化能力受影響不大，但是
自我更新和維護變差
。
比如經常被使用的肌/細胞，幹細胞庫的自我更新能力很強。但是，
大腦和面板甚至神經
的一些幹細胞庫，數量過了一定年齡會下降。
合理推斷一下，人體的幹細胞庫維持也是有取捨的，使用度不高或者維護成本高的幹細胞庫可能被放棄更新。
離體幹細胞老化
也許有人會質疑，人體環境是複雜的，說不定是什麼原因導致成體幹細胞衰老。
那麼，脫離不利的環境，給予理論上最合適的培養環境，成體幹細胞如何呢？
成體幹細胞離體研究發現，齧齒動物的體外幹細胞老化，與體內幹細胞老化非常
相似
。
但也有研究得出了不同的結論，一項齧齒動物離體細胞研究，在明顯複製性衰老的細胞中，
沒有觀察到端粒縮短
。
大家已經知道，端粒縮短是明顯的衰老證據。雖然研究結果有分歧，但是體外組織培養表明，成體幹細胞增殖在反覆傳/代後急劇
下降
。
為什麼成體幹細胞會衰老？
成體幹細胞的衰老，有內部原因，也有外部原因。
基因不穩定性
內部原因也就是基因本身的問題，比如存在
基因不穩定性
，以及其他基因異常。
我們都知道哺乳動物有
基因突變
，許多導致早衰的基因突變會導致基因組不穩定，不僅縮短壽命，還對幹細胞功能產生負面影響。
當細胞
異常分化
，會促進成體幹細胞的代償性分裂，祖細胞錯誤分化增加，這都破壞基因組的穩態。
不同的基因表達也會反作用於基因，
表觀遺傳學
可以修飾遺傳，而不影響DNA序列。研究表明，異常的表觀遺傳調控影響機體衰老。
端粒縮短
DNA 損傷
，一方面反映基因組的不穩定性，另一方面與端粒縮短有關。
我們現在已經知道，端粒是染色體末端的重複序列，可以保護染色體。隨著複製增加端粒縮短，而端粒酶可以修復端粒。
DNA上每天都有大量的突發事件，大多數受損的 DNA 可以由修復機制修復，但一些
突變的DNA
，會從修復機制中逃脫並積累，損害幹細胞功能。
雖然幹細胞表達端粒酶，但是端粒酶通路成分會有偶發性的缺陷，而且某些譜系的端粒酶表達隨時間下降，
端粒就會縮短
。
不過，端粒縮短的衰老概念仍然存在爭議，目前還缺乏令人信服的結果。
微環境惡劣
身體
代謝壓力
導致的惡劣環境，會破壞幹細胞，這個結論是無可爭議的。
導致代謝壓力的因素很多，包括
營養缺乏、氧化應激、DNA 損傷、病原體
和其他壓力源等。
幹細胞功能惡化的機制（ROS：活性氧） （幹細胞功能惡化的機制（ROS：活性氧）
其中比較關鍵的就是
活性氧ROS
，它是氧化應激的產物，又能造成炎症。
幹細胞在長久的壓力“迫害”下，應對氧化應激的能力降低。
高齡或高糖環境產生的另一種因子
AGEs
，晚期糖基化終產物，顯示可以直接損害幹細胞功能並誘導它們凋亡。
一些
慢性病的微環境
也對成體幹細胞不利。比如高血糖和高胰島素血癥，病理性的代謝改變，影響幹細胞的正常功能和分化。
激素紊亂
，尤其是性激素，比如雌激素隨著年齡的增長而減少，影響成體幹細胞的分化方向，而雌激素紊亂就會導致分化障礙。
體內微環境的改變，大多是由外界因素引起的。比如
紫外線照射、輻射、熱量過剩、環境毒物、自由基
等等。
線粒體功能障礙
細胞能量的 90%都由線粒體提供，自然也包括成體幹細胞。
線粒體功能障礙
的三個原因：ROS 產生、Ca 2+穩態破壞和細胞凋亡，可以直接影響幹細胞健康。
許多研究表明，線粒體功能障礙與幹細胞衰老之間存在
直接關係
。
怎麼增強成體幹細胞？
有幾種方式已被證明，可以非常有效地保護和增強成體幹細胞。
適量的運動
上文說過，
肌細胞
的幹細胞庫更新很強，而且幹細胞內端粒也不縮短。
這主要是
運動
的作用。在運動員的骨骼肌中，發現端粒長度要麼顯著縮短，要麼保持不變，要麼比未經訓練的人更長。
顯著縮短的端粒長度，是因為運動員從事過長時間的
劇烈運動
。
所以，適量的運動，是延長或保持端粒長度的可靠方法，對抗壓力對端粒長度的影響。
熱量限制
熱量限制，即使是
短期熱量限制
也可以改善幹細胞的功能。
因為熱量限制可以減少氧化應激，而且限制熱量和運動都可以激發
自噬
。
自噬清除幹細胞中的碎片，從而增強幹細胞功能，還可以清掉老化的幹細胞。
在限制熱量的同時，
減少糖攝入
，比普通的熱量限制更管用，高血糖會降低幹細胞的再生潛力，穩定的胰島素水平也可以增加幹細胞壽命。
但是，要注意，
人造糖
如三氯蔗糖代替糖，是不健康的，會傷害腸道，也會影響胰島素波動。
限制熱量的一種，斷食或間歇性斷食，實驗證明可以透過誘導脂肪酸氧化，增強腸道幹細胞功能。
天然的補劑
重程式設計
是幹細胞分化過程中重要的一步，也是其中最複雜和效率最低的，而隨著年齡增長效率還會降低。
增強線粒體和自噬都可以提高重程式設計效率，外界的抗氧化劑如
維生素C 、薑黃素、柚皮素等
，也可以提高重程式設計的速度。
表觀遺傳修飾劑
如丙戊酸，與抗氧化劑一起作用的效果更好。
mTOR 通路調節衰老和代謝，也影響重程式設計的效率。mTOR抑制劑如
雷帕黴素和白藜蘆醇
，可以使能量更多用於重程式設計。
一些能夠促進衰老細胞裂解的補劑，可以清除衰老幹細胞，如薑黃素、
槲皮素、NAD+，前段時間發現的PCC1等。
你可能不知道，
維生素 D3
也可以減少幹細胞的衰老，還有助於幹細胞的分化。
關鍵的瘦龍說
因為端粒理論，還有幹細胞端粒酶濃度高，可以無線分裂，讓人想到永生，長壽。
實際上，沒有那麼簡單，成體幹細胞也會衰老。
所以，保護成體幹細胞，細胞才可以不斷分化補充，而端粒長度也不是問題。
一些
基因手段，
也可以增強幹細胞和端粒，如逆轉錄酶、端粒延長等。
但是，我們可能接觸不到，還是常規手段更現實。比如熱量限制、減少糖攝入、斷食或者輕斷食等。
平時生活中，我們要儘量避免那些傷害幹細胞的因素。比如避免
過度紫外線照射、環境汙染、非甾體抗炎藥如布洛芬、煙和酒
等。
如果你還擔心以上因素會傷害幹細胞，可以適度採用一些
補劑
。
做到這些，可以大大減少幹細胞受傷害的程度。