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抗衰藥物臨床前景排名出爐:二甲雙胍僅排第二,第一竟然是它?

抗衰藥物臨床前景排名出爐:二甲雙胍僅排第二,第一竟然是它?

編者按:

本文由時光派研究院編譯自阿爾伯特·愛因斯坦醫學院老化研究所所長Nir Barzilai的最新綜述力作:Geroscience——guided repurposing of FDA- approved drugs to target aging: A proposed process and prioritization。[1]

Nir Barzilai教授不僅是發現長壽基因的先驅,還一手推動了大名鼎鼎的TAME實驗,使二甲雙胍憑藉 “第一個抗衰老臨床試驗藥物”的光環戴上了“神藥”的桂冠。在本篇綜述裡,Nir Barzilai教授對最具前景的9種抗衰老藥物進行了綜合評估,排名越靠前,表示該藥物更有可能在大規模的臨床試驗中獲得成功。值得一提的是,在這份名單中,二甲雙胍僅排第二。

相信每一個讀者心目中都有自己的抗衰藥物和補劑排名,學術界也同樣熱衷於此,然而不同的參賽選手和評選標準必然會產生不同的榜單。

本文中,Barzilai教授旨在評選出最具臨床前景的抗衰藥物,綜合考慮了基礎研究情況、臨床研究情況和FDA批准情況等

抗衰藥物臨床前景排名出爐:二甲雙胍僅排第二,第一竟然是它?

Nir Barzilai教授首先挖掘篩選了DrugAge(Build 3)資料庫中41種能顯著延長齧齒類動物壽命的藥物和補劑,而後過濾出了獲得FDA批准的9種藥物用於本此排名。由於FDA明確區分補劑和藥物,補劑不能聲稱診斷,治療,治癒或預防任何疾病,無法進行類似TAME的大規模臨床研究,因此未能進入本次排名。

至此共9名選手進入了決賽圈,作者重點參考基礎研究和臨床研究兩大板塊,具體評判標準如下

(1)在基礎研究中作用於3個或以上的衰老靶點(如抗氧化、修復端粒、調節線粒體功能等)則記2分,小於3個靶點則記1分;

(2)在基礎研究中有益於延長健康期(healthspan),記+2分;

(3)透過ITP[2]的延壽驗證記2分,否則記1分;

(4)針對健康期的臨床研究中,有助於治療至少一種適應症外的年齡相關疾病,觀察性研究記1分,隨機對照研究記3分;

(5)能夠降低全因死亡率或至少一種意料之外的疾病死亡率,觀察性研究記1分,隨機對照研究記3分。

抗衰藥物臨床前景排名出爐:二甲雙胍僅排第二,第一竟然是它?

接下來筆者將倒序展示最終得分排名結果,賦分細節總結於文末。

No.9

N-乙醯半胱氨酸(N- acetyl cysteine),得分:5

N-乙醯半胱氨酸(NAC)是 L-半胱氨酸的前體,造價較低且易於獲得,是一種應用廣泛的抗氧化劑。但由於缺乏合適的臨床研究資料,所得5分全部來自於基礎研究板塊。

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No.8

阿司匹林(Aspirin),得分:6

阿司匹林常用於治療輕度至中度疼痛,它具有抗炎和解熱的特性,並作為環氧合酶的抑制劑,從而抑制前列腺素。目前阿司匹林已在許多模式生物中顯示出延長壽命的作用,在臨床研究中也表現出了預防心血管疾病、抗癌和改善認知功能等作用。然而受限於本此排名中對臨床研究的嚴格標準,阿司匹林的6分也全部來源於基礎研究板塊。

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No.7

達沙替尼&槲皮素組合(Dasatinib + Quercetin),得分:6

Senolytics是一類能夠靶向清除衰老細胞的藥物,其中最有希望的Senolytics當屬達沙替尼聯用槲皮素(DQ組合),目前已在減少衰老細胞、緩解腸道衰老、治療糖尿病腎病等多方面展露成效[3]。DQ組合與阿司匹林得分相同,但DQ組合有5分來源於基礎研究,另1分來源於臨床研究,即在特發性肺纖維化和慢性腎臟疾病臨床試驗中顯示有益的效果。

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