Lancet 丨醋酸阿位元龍和潑尼松龍聯合或不聯合恩雜魯胺治療高危非轉移性前列腺癌：STAMPEDE 平臺協議兩項隨機對照 3 期試驗主要結果的薈萃分析
關鍵詞
：前列腺癌；恩雜魯胺；醋酸阿位元龍；潑尼松龍
背景
：患有高危非轉移性前列腺癌的男性接受雄激素剝奪療法（ADT）治療 3 年，通常與放療相結合。我們分析了在多臂、多階段平臺協議中完成的兩項隨機對照 3 期試驗的新資料，以評估在該患者群體中將阿位元龍和潑尼松龍單獨或與恩雜魯胺聯合加入到 ADT 中的療效。
方法
：這些開放標籤的 3 期試驗在英國和瑞士的 113 個地點進行。符合條件的患者（無年齡限制）具有高風險（定義為淋巴結陽性，如果淋巴結陰性，則至少具有以下兩項：腫瘤分期 T3 或 T4，Gleason 總分 8-10，以及前列腺特異性抗原 ［ PSA］ 濃度 ≥40 ng/mL）或具有高危特徵的復發（≤12 個月的總 ADT，間隔 ≥12 個月未經治療且 PSA 濃度 ≥4 ng/mL，倍增時間
區域性放療（根據當地指南，74 Gy 分 37 次照射到前列腺和精囊或使用大分割方案的等效方案）被強制用於淋巴結陰性，並鼓勵淋巴結陽性疾病。在這兩項試驗中，患者被隨機分配（1：1），透過使用計算機演算法，單獨接受 ADT（對照組），其中可能包括手術和促黃體激素釋放激素激動劑和拮抗劑，或口服醋酸阿位元龍（1000 mg/天）和口服潑尼松龍（5 mg/天；聯合治療組）。
在沒有重疊對照的第二項試驗中，聯合治療組還接受了恩雜魯胺（每天口服 160 mg）。ADT 給予 3 年，聯合治療 2 年，除非在可以進行治療直至進展時省略區域性放療。在這項主要分析中，我們使用薈萃分析方法來彙總兩項試驗的事件。該薈萃分析的主要終點是無轉移生存期。次要終點是總生存期、前列腺癌特異性生存期、無生化失敗生存期、無進展生存期以及毒性和不良事件。對於 90% 的功效和設定為 1。25% 的單側 1 型錯誤率，以檢測無轉移生存期改善的目標風險比為 0。75，需要對照組中大約 315 次無轉移生存事件。根據隨機分配內開始的治療，在意向治療人群和安全性中評估療效。STAMPEDE 已註冊 ClinicalTrials。gov、NCT00268476 以及 ISRCTN 註冊中心 ISRCTN78818544。
發現
：2011 年 11 月 15 日至 2016 年 3 月 31 日期間，1974 名患者被隨機分配接受治療。第一項試驗將 455 人分配給對照組，459 人分配給聯合治療，第二項試驗（包括恩雜魯胺）將 533 人分配給對照組，527 人分配給聯合治療。所有組的中位年齡為 68 歲（IQR：63-73），中位 PSA 為 34 ng/ml（14。7-47）；1974 名患者中有 774 名（39%）淋巴結陽性，1684 名（85%）計劃接受放射治療。
中位隨訪
72
個月（60-84 個月），聯合治療組有 180 例無轉移生存事件，對照組有 306 例。
聯合治療組的無轉移生存期明顯更長
（未達到中位數，IQR 不可評估 ［NE］–NE）比對照組（未達到，97–NE；HR = 0·53，95% CI：0。44-0。64，p
82%
（95% CI：79–85），對照組為
69%
（66–72）。
與單獨使用醋酸阿位元龍相比，同時給予恩雜魯胺和醋酸阿位元龍時，沒有證據表明無轉移生存率存在差異（相互作用 HR = 1。02，0。70–1。50，p = 0。91），也沒有證據表明試驗間異質性（I2p = 0。90）。
總生存期
（在組合治療組中值未達到 ［IQR：NE-NE］ vs 在對照組沒有達到 ［103-NE］；HR = 0。60，95%CI：0。48-0。73，P
前列腺癌特異性存活率
（未達到 ［NE-NE］ vs 未達到 ［NE-NE］；0。49， 0。37-0。65，p
生化無障礙生存
（未達到 ［NE-NE］ vs 86 個月 ［83-NE］；0。39， 0。33-0。47，p
進展生存期
（未達到 ［NE-NE］ vs 未達到 ［103–NE］；0。44，0。36–0。54， p
在聯合治療組中也顯著長於對照組。
在阿位元龍試驗的聯合治療組和對照組中，451 名患者中有 169 名（37%）和 455 名患者中有 130 名（29%）分別報告了前 24 個月 3 級或以上的不良事件，阿位元龍和恩扎魯胺試驗聯合治療組和對照組的 513 名患者中分別有 298 名（58%）和 533 名患者中的 172 名（32%）。
聯合治療組中更常見的兩種最常見事件是高血壓（阿位元龍試驗：聯合治療組 23 例（5%）和對照組 6 例（1%）；阿位元龍和恩雜魯胺試驗：聯合治療組為 73（14%）和對照組 8（2%）和丙氨酸轉氨酶（阿位元龍試驗：聯合治療組 25（6%）例，對照組 1（
報告了 7 起 5 級不良事件：對照組無，醋酸阿位元龍和潑尼松龍組發生 3 起（直腸腺癌、肺出血和呼吸系統疾病各發生 1 起事件），醋酸阿位元龍和潑尼松龍聯合恩雜魯胺組發生 4 起（感染性休克和猝死各有 2 個事件）。
結論：
在患有高危非轉移性前列腺癌的男性中，與單獨使用 ADT 相比，聯合治療與顯著更高的無轉移生存率相關。醋酸阿位元龍與潑尼松龍應被視為該人群的新標準治療方法。
本文僅供醫療衛生等專業人士參考
策劃：GoEun，梅浙
題圖來源：站酷海洛PLUS
Attard G， Murphy L， Clarke NW， et al。 Abiraterone acetate and prednisolone with or without enzalutamide for high-risk non-metastatic prostate cancer： a meta-analysis of primary results from two randomised controlled phase 3 trials of the STAMPEDE platform protocol。 Lancet。 2021 Dec 23；S0140-6736（21）02437-5。 doi： 10。1016/S0140-6736（21）02437-5。